第55期:什么是FOLFOX方案(1)

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跟随肿瘤界,听点肿瘤学。大家好,这里是肿瘤界100s,我是主播李静。

在刚刚结束的ASCO年会上,公布了一项名为PROSPECT的研究。该研究证实,对符合保肛手术的局部晚期直肠癌患者,术前给予FOLFOX方案化疗在无病生存(DFS)方面不劣于术前放化疗[1]。把FOLFOX这一“古老”的方案推到了聚光灯下,成为局部晚期直肠癌标准治疗的又一选择。

今天我们就来详细看看FOLFOX方案。

FOLFOX 是一种治疗结直肠癌的经典化疗方案

FOLFOX这个拼凑出来的单词,共包含6个字母,包含了3种药物,前三个字母代表(亚叶酸,FOL),中间一个F代表5-FU(氟尿嘧啶),以及最后两个字母代表奥沙利铂(oxaliplatin,OX)。

其实FOLFOX虽然以亚叶酸开头,但结直肠癌最早的化疗方案是从5-氟尿嘧啶(5-FU)开始的。在没有加入奥沙利铂之前的FOLFOX方案叫做LV5FU2方案,这里的LV不是那个包包品牌,而是亚叶酸的另一个别称,说明亚叶酸是第二个加入的,奥沙利铂排行老三。

我们先来看看5-氟尿嘧啶是何方神圣。

上个世纪4、50年的时候,人们开始研究尿嘧啶类化合物,因为尿嘧啶是构成RNA的基本单元之一,还参与核酸合成,研究人员发现如果把尿嘧啶分子第5位的氢替代为氟,也就是5-氟尿嘧啶,在人体内能够形成一种特殊的物质,叫做FdUMP,大名叫氟脱氧尿苷酸,FdUMP这个名字,大家不用刻意记住,听我慢慢讲。

首先,细胞要分裂复制,就先得把DNA复制一份,而复制DNA就需要有ATCG这些基础的DNA原材料。这些原材料的加工厂就是一种叫做胸腺嘧啶核苷酸合成酶的蛋白,缩写是TS。正常情况下,TS是和它的底物结合。但如果把5-氟尿嘧啶注射到人体,就会被代谢为我们前面提到的FdUMP的东西,因为它长得跟真正的TS底物非常像,结果TS就把它错当成原材料,当然核苷酸就产不出来了。这就是5-氟尿嘧啶抗肿瘤机制。

随后,5-氟尿嘧啶进入了临床试验阶段,研究人员发现它对一些实体瘤(如结直肠癌、胃癌、乳腺癌等)具有明显的疗效。从此,5-氟尿嘧啶成为了广泛应用的抗肿瘤药物之一。

时间关系,本期100s端午节FOLFOX故事特别篇就到这里了,感谢巴一教授对本次特别篇的倾情审校,我们明天继续。

本期特邀审核专家

巴一 教授

北京协和医院肿瘤医学中心主任

中国癌症基金会理事

主任医师 博士生导师

中国医师协会肿瘤分会副会长

中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会第一任主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

中国药学会抗肿瘤药物专业委员会副主任委员

CSCO临床研究专家委员会副主任委员

参考资料

[1]术前给予FOLFOX方案化疗在无病生存(DFS)方面不劣于术前放化疗: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2303269

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编辑:Joy

审核:巴一

出品:肿瘤界

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