近日，北京协和医院妇科肿瘤中心主任向阳教授在Annals of Oncology发表题为“Efficacy and safety of biweekly single-dose actinomycin D versus multiday methotrexate in low-risk gestational trophoblastic neoplasia: a prospective multicenter randomized trial”的研究成果，该研究同时被评为第56届美国妇科肿瘤学年会（SGO 2025）最新突破性研究口头报告。

研究对比了妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）两种一线单药治疗在用药方案、不良反应、患者体验等方面的差异，为不同人群的个体化治疗选择提供了更明确的参考，也为相关国际指南的更新奠定了证据基础，展现了中国在GTN规范化治疗领域的科研实力与国际学术影响力。该研究得到了国家重点研发计划、中央高水平医院临床科研专项等的支持。

北京协和医院妇科肿瘤中心主任向阳为文章通讯作者，妇科肿瘤中心蒋芳主任医师为文章第一作者。

妊娠滋养细胞肿瘤（gestational trophoblastic neoplasia，GTN）是一组与妊娠相关的恶性肿瘤，包括侵袭性葡萄胎（invasive mole，IM）、绒毛膜癌（choriocarcinoma，CC）、胎盘部位滋养细胞肿瘤（placental site trophoblastic tumor，PSTT）和上皮样滋养细胞肿瘤（epithelioid trophoblastic tumor，ETT）。对于低危GTN患者，国际指南推荐首选单药化疗。目前使用最广泛的两种药物是甲氨蝶呤（MTX）和放线菌素D（Act-D）。这两种药物在用药方案、不良反应、及患者体验等方面均存在差异，不同国家和指南推荐也并不一致。例如，国际妇产科学联盟（FIGO）更倾向于使用Act-D，而美国国立综合癌症网络（NCCN）指南首选MTX。

针对低危GTN患者单药化疗方案的已有研究多为小样本、单中心或回顾性设计，且研究人群以欧美患者为主，尚缺乏针对亚洲人群的前瞻性证据。因此亟需一项高质量、前瞻性、多中心、大样本的随机对照研究，以比较MTX与Act-D这两种单药方案在低危GTN中的疗效与安全性，为临床制定更科学精准的治疗决策提供循证依据，从而提升治疗效果，为患者的长期生育健康奠定基础。

本研究（NCT04562558）为一项前瞻性、多中心、随机对照试验，旨在评估MTX与Act-D一线治疗低危GTN的疗效及安全性。研究主要终点为单药完全缓解（CR，定义为经单药化疗后β-hCG水平持续正常至少4周）率和总CR率（单药治疗失败后经二线联合化疗达到CR）。

2020年9月27日-2024年6月18日期间，研究共纳入228例FIGO评分0–4分的低危GTN患者，分别接受MTX八天方案（n=114）或Act-D两周一次的冲击方案（n=114）。

CONSORT图

疗效分析：Act-D组单药CR率显著高于MTX组（72.8% vs 54.4%，P=0.0038），中位缓解时间更短（7.86周 vs 9.43周，P=0.0296）。两组单药治疗耐药患者经二线联合化疗（FAV或EMA-CO方案）均100%达到CR。两组总化疗疗程数（中位：7 vs 6）及达到CR所需疗程数（中位： 4 vs 4）无显著差异。

安全性分析：单药化疗期间，Act-D组恶心呕吐（82.5% vs 72.8%）和脱发（56.1% vs 37.7%）发生率更高；MTX组谷丙转氨酶（ALT）升高发生率更高（51.8% vs 39.5%）。血液学毒性少见且轻微，两组无显著差异。3级不良反应中，Act-D组恶心呕吐发生率（14.0%）显著高于MTX组（4.4%，P=0.0118），其他3级事件（如中性粒细胞减少、口腔黏膜炎）发生率较低。联合化疗阶段，FAV方案较EMA-CO方案血液学毒性及胃肠道反应更显著，但均无治疗相关死亡。

任何级别不良事件（单药阶段）

≥3级不良事件（治疗全程）

AMH与生育结局：两组基线AMH水平无显著差异。化疗结束时，两组AMH水平均显著下降（中位下降：MTX组 0.24 vs Act-D组 0.84），Act-D组下降更明显（P=0.0115）；化疗后6个月时，两组AMH水平均已恢复至基线水平，且未观察到显著差异（P=0.2943）。

这项多中心随机对照试验支持Act-D作为低危GTN的优选一线治疗方案。Act-D较MTX方案显示出更优的疗效和更快的缓解，两种方案的耐受性均良好，但毒性谱存在差异——Act-D更常引发胃肠道症状和脱发，而MTX则与更高的肝功能异常及黏膜炎发生率相关。治疗选择应平衡疗效与安全性，并根据患者个体需求进行调整。有必要开展未来研究，在不同人群中验证这些结果，并探索生物标志物以实现更精准的患者分层。这种思路或可进一步优化低危GTN的个性化治疗。