2025年7月8日，由山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院）胃肠外科靖昌庆教授、李乐平教授领衔消化道肿瘤多学科诊疗团队开展的一项临床研究“Total neoadjuvant treatment with short-course radiotherapy followed by sintilimab plus capecitabine–oxaliplatin versus short-course radiotherapy followed by capecitabine–oxaliplatin in patients with locally advanced rectal cancer (SPRING-01): a single-centre, open-label, phase 2, randomised controlled trial”，以原创研究形式在线发表在The Lancet Oncology。研究结果显示，在局部晚期直肠癌患者中，短程放疗联合信迪利单抗及CAPOX作为全程新辅助治疗可显著提高病理完全缓解率，且安全性可控。这一方案有望成为局部晚期直肠癌的新型新辅助治疗策略。
山东第一医科大学附属省立医院胃肠外科靖昌庆、李乐平教授为本论文共同通讯作者，胃肠外科副主任医师田锋、肿瘤研究治疗中心副主任医师戴洪海、肿瘤微创综合治疗科主任医师沙丹、消化内科副主任医师于源滋、病理科副主任医师井海燕、医学影像科主任医师孙丛为论文共同第一作者，山东第一医科大学附属省立医院为本研究独立第一作者及通讯作者单位。
局部晚期直肠癌既往标准治疗模式为先进行新辅助放化疗、随后实施全直肠系膜切除手术，术后继续辅助化疗，这一治疗模式可以使局部晚期直肠癌病理完全缓解率（pCR）达到15%左右，如何进一步提高pCR率降低局部复发率、提高保肛率和提高生活质量是目前直肠癌临床研究的热点。
SPRING-01是一项单中心、开放标签、II期随机对照试验。符合直肠癌新辅助放化疗条件的入组患者接受短程放疗（5 Gy*5次），放疗结束1周后，试验组接受6个周期的信迪利单抗（PD-1免疫检查点抑制剂）联合CAPOX方案化疗，对照组仅为CAPOX方案化疗。全程新辅助治疗完成后2–3周进行根治性直肠全系膜切除术（TME）。主要研究终点为ITT人群病理完全缓解率。
研究设计
SPRING-01 研究结果显示：与CAPOX对照组相比，试验组信迪利单抗联合CAPOX组显著提高了病理完全缓解率pCR（59.2% vs 32.7%；P=0.015），完全缓解率cCR（61.2% vs 32.7%；P=0.0085）和主要病理缓解率MPR（73.5% vs 46.9%；P=0.013）。89例患者接受了腹腔镜手术，其中两组间的R0切除率无显著差异。两组患者在术后并发症方面无统计学差异，最常见的术后并发症为低白蛋白血症，且两组均未发生3级及以上术后并发症。在新辅助治疗期间，3–4级治疗相关不良事件两组患者无统计学差异。常见的3–4级不良事件为血小板减少，白细胞减少，贫血，腹泻及发热。3级以上免疫治疗相关不良事件发生率为12%，包括心肌炎、肾损伤、肺炎、结肠炎和皮炎等，无免疫治疗相关死亡。
疗效评估
在局部晚期直肠癌患者中，短程放疗联合信迪利单抗及CAPOX作为全程新辅助治疗可显著提高病理完全缓解率，且安全性可控。部分低位局部晚期直肠癌患者经过严格评估临床完全缓解后，甚至可以采用观察和等待的方案，避免手术带来的创伤和生活质量的降低。这一方案有望成为局部晚期直肠癌的新型新辅助治疗策略。
SPRING-01研究入选了2025年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）口头报告，靖昌庆教授于美国芝加哥时间2025年6月1日对SPRING-01研究进行了口头报告，报告内容引起了世界各国与会学者的关注和热烈讨论，同时也吸引了多家国内外医疗媒体的采访和报道。国外医疗领域在线视频教育平台特邀研究团队针对SPRING01研究以视频形式进行专题报告。
随着SPRING-01主要研究终点的完成，与其相关的EFS和OS生存预后指标也在随访中，将对这一新型治疗模式做出进一步评价。与此同时，有关免疫联合放化疗治疗局部进展期直肠癌的SPRING-02、SPRING-03系列研究也正在进行中，后续将进一步优化该疾病新辅助治疗策略，提高治疗有效性的同时降低毒副反应并为患者保肛甚至豁免手术提供高级别循证医学证据。
来源：山东第一医科大学附属省立医院微信公众号
