2025年6月25日，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授在Journal of Clinical Oncology发表了首个评估免疫治疗联合抗血管生成药物用于宫颈癌的随机对照试验，题为“Camrelizumab Plus Famitinib versus Camrelizumab Alone and Investigator's Choice of Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: A Randomized, Phase II Study”。该研究旨在比较卡瑞利珠单抗联合法米替尼与卡瑞利珠单抗单药与化疗在经治复发/转移性宫颈癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合法米替尼在此类患者中展现出更强的抗肿瘤活性且安全性可控，有望成为新的治疗选择。

宫颈癌（CC）是女性第四大死亡原因，2022年全球新发病例66万例，死亡35万例。人乳头瘤病毒疫苗的普及已降低了CC 发病率和死亡率，但其对缺乏医疗资源的弱势群体（尤其是发展中国家和地区）的影响尚不显著。根治性手术和放疗对早期CC有效，但30%的患者会在3年内出现转移或复发。转移性CC预后较差，5年总生存率（OS）为5%-15%。复发或转移性（R/M）CC的治疗选择有限。对于铂类方案治疗失败的患者，二线治疗策略包括免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗和单药化疗。然而单药化疗疗效有限，客观缓解率（ORR）<15%，中位无进展生存期（PFS）约3个月，中位OS<8个月。相比之下，ICI单药治疗疗效更佳，ORR为12.2%-27.8%，中位PFS为2-5.1个月，中位OS为9.4-21.9个月。然而，仍有部分患者对ICI单药治疗无效，因此亟需开发更多二线及后线治疗策略。

免疫抑制性肿瘤微环境会阻碍免疫治疗，而抗血管生成药物可将其转化为免疫支持性环境。免疫治疗联合抗血管生成药物可能促进这一转化，从而增强免疫应答。卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）作为一种强效抗PD-1单克隆抗体，已在多类实体瘤中展现良好活性和安全性。法米替尼（Famitinib）是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体2/3和TAM家族激酶（AXL和MER）。既往研究表明，卡瑞利珠单抗联合法米替尼在经治R/M宫颈鳞癌患者中显示出强效持久的抗肿瘤活性和可控的安全性：ORR达39.4%，中位PFS为10.3个月，12个月OS率达77.7%。

本研究为一项随机、开放标签、对照、多中心、2期试验（NCT04680988），旨在比较卡瑞利珠单抗联合法米替尼与卡瑞利珠单抗单药及研究者选择的化疗方案在经治R/M CC中的疗效和安全性。研究主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的卡瑞利珠单抗联合法米替尼组与卡瑞利珠单抗单药组的ORR。

CONSORT图

研究共纳入194例经治R/M CC患者，随机分组接受卡瑞利珠单抗+法米替尼（n=105）、卡瑞利珠单抗单药（n=54）或研究者选择的化疗方案（n=35）。

截至2023年4月21日

BICR评估的ORR：卡瑞利珠单抗+法米替尼组显著优于卡瑞利珠单抗组（41.0%[95%CI 31.5-51.0] vs 24.1%[95%CI 13.5-37.6]；差异值16.9%[95%CI 2.1-31.7]；单侧P=0.0181）。

研究者评估的ORR：卡瑞利珠单抗+法米替尼组为42.9%（95%CI 33.2-52.9），显著高于卡瑞利珠单抗组的22.2%（95%CI 12.0-35.6）和化疗组的14.3%（95%CI 4.8-30.3）。

研究者评估的中位PFS：卡瑞利珠单抗+法米替尼组较其他两组更长（8.1个月[95%CI 6.2-12.4] vs 4.1个月[95%CI 2.1-5.1] vs 2.9个月[95%CI 2.0-6.2]）。

疗效数据

PFS的Kaplan-Meier曲线（A：BICR B：研究者）

中位OS（截至2023年10月19日）：卡瑞利珠单抗+法米替尼组、卡瑞利珠单抗组和化疗组分别为20.2个月（95%CI 15.3-未达到[NR]）、14.9个月（95%CI 12.6-NR）和13.9个月（95%CI 7.4-20.0）。

OS的Kaplan-Meier曲线

≥3级治疗相关不良事件发生率：卡瑞利珠单抗+法米替尼组、卡瑞利珠单抗组和化疗组分别为84.8%（89例）、15.1%（8例）和60.0%（18例）。

治疗相关不良事件

在铂类化疗失败的R/M CC患者中，与卡瑞利珠单抗单药或化疗相比，卡瑞利珠单抗联合法米替尼抗肿瘤活性显著增强，且安全性可控，可作为此类患者群体的新治疗选择。目前研究团队正在进行一项随机3期试验（NCT04906993），以进一步评估该联合方案在一线治疗中对比铂类化疗的疗效和安全性。