英文题目：

The Identification of Novel Prognostic and Predictive Biomarkers in Breast Cancer via the Elucidation of Tumor Ecotypes Using Ecotyper

中文题目：

解析乳腺癌生态型：Ecotyper助力发现全新预后及疗效相关标志物

英文关键词：

breast cancer | intra-tumor heterogeneity | prognosis

中文关键词：

乳腺癌；瘤内异质性；预后相关性

乳腺癌是一类高度异质性疾病。不同时空状态下，构成肿瘤微环境的各类细胞存在丰富的细胞状态，并进一步组合成差异显著且多样的肿瘤生态型，进而对乳腺癌的预后及疗效产生深刻影响。因此解析肿瘤生态型对于乳腺癌的临床诊疗具有重要意义。

Ecotyper是一种新的机器学习框架，能够量化肿瘤微环境中的细胞状态并解析肿瘤生态型。本研究首先将其应用于6578例乳腺癌bulk测序数据中，识别出69种细胞状态和10个肿瘤生态型。肿瘤上皮细胞、巨噬/单核细胞和成纤维细胞中特定的细胞状态与预后不良显著相关。肿瘤生态型中，CE2型与预后不良的相关性最为显著，且与更好的免疫治疗响应相关。这一结论在独立数据集中得到进一步验证。生物学特征方面，CE2高表达肿瘤以基底样上皮细胞富集、淋巴细胞浸润稀少、缺氧信号激活为特征。细胞特征方面，CE2高表达肿瘤区域富含SPP1阳性肿瘤相关巨噬细胞、基底样上皮细胞和缺氧状态的成纤维细胞。空间特征方面，CE2高表达区域通常位于三阴性乳腺癌肿瘤边缘，并紧邻纤维化/坏死区域。多重免疫荧光试验证实三阴性乳腺癌的缺氧部分存在SPP1+CD68+TAM和HIF1A+SMA+CAF共同构成的局部区域。

本研究通过精确表征乳腺癌生态型，不仅筛选出新的预后及疗效标记物，还进一步加深了对肿瘤内异质性的理解，为后续临床诊疗策略的优化提供了参考。

Du, F., Ju, J., Zheng, F., Gao, S. and Yuan, P. (2025), The Identification of Novel Prognostic and Predictive Biomarkers in Breast Cancer via the Elucidation of Tumor Ecotypes Using Ecotyper. Cancer Innovation, 4: e70013. https://doi.org/10.1002/cai2.70013

● 国家癌症中心 中国医学科学院肿瘤医院主任医师、教授、博士导师、博士后导师

● 中国抗癌协会 理事

● 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 副主任委员

● 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会 常委

● 中国医师协会肿瘤医师分会 常委

● 中国妇幼健康研究会乳腺癌专业委员会 主任委员

● 中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会 副主任委员

● 北京癌症防治学会 理事长

● 国家重大科技专项项目负责人

● 第五届“人民名医”

● 全国三八红旗手