2025年6月2日，广州医科大学附属第一医院何建行教授联合北京大学肿瘤医院陈克能教授、四川大学华西医院刘伦旭教授、山东省肿瘤医院邢力刚教授、四川省肿瘤医院韩永涛教授等在Journal of Clinical Oncology发表了NeoADAURA研究结果，题为“Neoadjuvant Osimertinib for Resectable EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer”。NeoADAURA研究是全球首个评估靶向药物用于可切除EGFR突变NSCLC新辅助治疗的3期临床试验，结果显示，与单纯化疗相比，新辅助奥希替尼±化疗可显著改善可切除EGFR突变II-IIIB期NSCLC患者的主要病理缓解（MPR）率，有望为此类患者带来全新的新辅助治疗选择。

约30%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者表现为潜在可切除的早期疾病。表皮生长因子受体（EGFR）突变是NSCLC中常见的致癌驱动因素。奥希替尼（Osimertinib）是一种第三代不可逆口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可强效且选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T90M耐药突变。基于3期ADAURA试验中观察到的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的统计学显著改善，辅助奥希替尼已成为切除术后EGFR突变NSCLC患者的标准疗法，但其用于新辅助治疗的获益尚不明确。在此背景下，NeoADAURA研究应运而生，致力于填补这一领域的空白。

NeoADAURA（NCT04351555）是一项全球3期随机对照三臂研究，旨在评估新辅助奥希替尼±化疗对比单纯化疗治疗可切除EGFR突变II–IIIB 期NSCLC的病理和临床结局。研究主要终点为经盲态中心病理审查评估的主要病理缓解（MPR）率，次要终点包括无事件生存期（EFS）、病理学完全缓解（pCR）率、术中淋巴结降期等。

CONSORT图

研究共纳入358例患者并按1:1:1比例随机分配至奥希替尼+化疗组（n=121）、奥希替尼单药组（n=117）、单纯化疗组（n=120）。

初步分析显示，与单纯化疗组（MPR=2%；95%CI 0-6）相比，奥希替尼+化疗组（MPR=26%；95%CI 18-34）和奥希替尼单药组（MPR=25%；95%CI 17-34）的MPR率均显示出统计学显著改善，相应的优势比（OR）分别为19.82（95.002%CI 4.60-85.33；P<0.0001）和19.28（99.9%CI 1.71-217.39；P<0.0001）。

MPR

在基线N2期患者中，三组术后降期率（降至N0或N1）分别为：奥希替尼+化疗组为53%（95%CI 38%-68%；n=47）、奥希替尼单药治疗组为53%（95%CI 36%-69%；n=38）、单纯化疗组为21%（95%CI 9%-38%；n=34）。与单纯化疗组相比，奥希替尼+化疗组和奥希替尼单药治疗组对应的OR分别为4.77（95%CI 1.62-14.00）和4.18（95%CI 1.44-12.14）。

中期分析时，EFS数据尚未成熟（15%成熟度），与单纯化疗组相比，奥希替尼+化疗组HR=0.50（99.8%CI 0.17-1.41；P=0.04），奥希替尼单药组HR=0.73（95%CI 0.40~1.35）。由于前一比较未达到统计学显著性，未进行正式统计对比。随机化后奥希替尼+化疗组、奥希替尼单药治疗组和单纯化疗组的12个月EFS率分别为93%、95%和83%。

EFS

在新辅助治疗期间，奥希替尼+化疗组、奥希替尼单药组和和单纯化疗组的≥3级全因不良事件（AEs）发生率分别为36%、13%和33%，导致治疗终止的AEs发生率分别为9%、3%和5%。未发现新的安全性问题。

全因AEs

总之，NeoADAURA研究显示，对于可切除的EGFR突变II–IIIB期NSCLC患者，在制定治疗计划时，应考虑采用新辅助奥希替尼±化疗方案。