根据2022年国家癌症中心发布数据显示，我国结直肠癌发病率居恶性肿瘤第二位，并超过胃癌成为我国消化道肿瘤发病率第一位。从分布上看城市高于农村，男性高于女性，发病年龄高峰位于60～79岁之间，而结直肠癌的死亡率居所有恶性肿瘤的第4位，严重威胁我国民众健康。尽管随着结直肠癌筛查的普及与手术技术的发展，使结直肠癌的治疗效果不断提高，但最终仍有一半的患者出现复发和转移。既往对于转移性结直肠癌，主要采用以5-FU为基础的单药或联合奥沙利铂及伊立替康的化疗，生存时间仅一年半左右。随着肿瘤分子生物学研究的不断深入，使靶向药物在转移性结直肠癌治疗中获得了实质性进展。

虽然小分子靶向药物在其他癌种，特别是非小细胞肺癌中取得了很好的疗效，但在结直肠癌中仍只限于针对EGF及VEGF单克隆抗体。在不断探索中，我们陆续发现了RAS、BRAF、HER-2、HSI-H、NTRK 等基因靶点，为精准治疗结直肠癌提供了分子学基础。以RAS 为例，RAS 基因是最早发现的致癌基因，广泛存在于多种恶性肿瘤之中，在既往关于晚期结直肠癌的CRYSTAC研究中发现部分患者在抗EGFR单抗治疗中发生疾病进展，进而发现了KRAS 野生型患者才能在西妥昔单抗治疗中获益，结直肠癌精准治疗之路就此开启。目前，我们根据RAS、BRAF、错配修复蛋白表达状态或微卫星状态，对转移性结直肠癌选择不同的治疗策略，比如根据KEYNOTE-177研究进展，针对微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复蛋白表达缺失（dMMR）的患者应该首选免疫治疗，而对于BRAF ^V600E突变患者，在后线治疗中可以给予抗EGFR联合BRAF抑制剂的靶向化疗方案。

另外，多学科协作治疗（MDT）模式是结直肠癌治疗的主要发展方向。在国外，MDT已有二十多年历史，我国也在十几年前推行MDT治疗模式，特别是在消化道肿瘤领域取得了长远发展。MDT团队包括了外科、肿瘤内科、影像、病理、放疗等学科，不仅在各期别肿瘤的治疗中发挥重要作用，并且与肿瘤精准治疗发展时段相重合，极大地推动了结直肠癌精准治疗的发展，分子病理学也将为患者的治疗提供更优的客观凭证。

在我国，结直肠癌的发病率不断攀升，相较于欧美，我国直肠癌占比较高，接近50%。直肠癌的放疗具有较长的历史，放疗在直肠癌治疗中的地位早已确立。一项大型荟萃分析共囊括了22项随机研究8507例患者，与单纯手术相比，放疗让死于直肠癌的几率明显减少，复发率明显降低，并提高了生存率。而在术前长程放疗中加入同步化疗，进一步降低了局部复发，并且提高了病理缓解率。外科医生一般对于术前新辅助同步放化疗有一定顾虑，考虑到可能增加手术难度及并发症。一项德国的CAO/ARO/AIO-94研究将术前同步放化疗与术后同步放化方进行了随机对照研究，发现新辅助同步放化疗的局部复发率明显低于术后同步放化疗，并且没有增加手术并发症。在毒性方面，无论是急性毒性还是迟发性毒性的发生率，新辅助同步放化疗均低于术后同步放化疗，该研究还发现术前同步放化疗增加了患者保留肛门的机会。

短程放疗是指一项在术前给予连续5天每天5Gy共25Gy的放疗，一周之内行直肠癌手术。研究发现短程放疗与长程同步放化疗相比疗效相似，但没有很好的降期效果，适用于放疗资源紧张的地区。但随后的研究也发现，延长手术与放疗的间隔时间，短程放疗也可以提高病理缓解率及降期率。

此后，开展了多项研究，在短程放疗或长程同步放化疗基础上，加入巩固化疗再进行手术的探索，我们称之为全新辅助化疗（TNT），可以使pCR率提高到30%左右，部分研究还表示出OS获益的趋势。

未来，结直肠癌的化疗将更加个体化，依据肿瘤分子分型、生物学特征等精准定位治疗优势人群是我们目前和未来不断探索的方向。在结直肠癌治疗领域中我们已经发现了EGFR通路，MSI-H/MSI-L/MSS的表达情况，以及Wnt通路、ALK、ROS1、HERC及CMET通路等，都是目前的研究热点，相信不断会有新的通路机制及相关药物研发出来。

对于中低位直肠癌，保留器官功能的治疗策略也在不断探索。通过提高局部放疗剂量，进而提高临床完全缓解率、降期率，然后采用临床密切随访观察、局部切除保留肛门及直肠功能的研究成果值得期待。对于dMMR或MSI-H的患者仅通过免疫治疗就可以使绝大部分患者的肿瘤完全消失，从而避免了手术、放疗及化疗达到治愈肿瘤的作用。

当然，dMMR或MSI-H的患者仅占所有直肠癌患者的3%～5%，绝大多数MMS的患者对免疫治疗不敏感，针对这些患者在TNT模式的基础上联合免疫治疗的研究正大范围开展，我们已经看到较好的初期疗效。其中也有很多研究是由我国学者开展的，我院也积极参与了研究，总体来说效果喜人。期待这些研究不断造福直肠癌患者，在提高疗效的基础上，同时改善患者的生活质量。

晚期结直肠癌通常预后相对较差、患者生存期不长，依然是我国困扰结直肠肿瘤治疗的瓶颈问题，但依然有治愈的可能，此时临床医生制定正确合理用药方案尤为重要。

晚期转移性结直肠癌的一线标准化疗方案在国内外指南中均是以奥沙利铂或伊立替康为基础的即 FOLFOX、CapOX 或 FOLFIRI 方案，在此基础上，可以根据患者基因型和原发灶部位联合西妥昔单抗或者贝伐珠单抗。但是，依旧有部分患者身体状况无法耐受这种强度化疗，还有少数患者因为高敏可能出现药物过敏，所以，这类患者治疗方案的选择非常有限且预后情况并不理想。对于这类患者国内外的标准治疗首选卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合贝伐珠单抗。

2022年 CACA-RC 指南基于 TASCO1 研究结果，对于不能耐受卡培他滨或氟尿嘧啶的患者或不能耐受高强度治疗的晚期肠癌患者可以考虑选择曲氟尿苷替匹嘧啶片（TAS-102）+贝伐珠单抗方案。2021年在 ASCO-GI 大会中报告了 TASCO1 研究进展，TASCO1 是一项针对既往未接受过治疗、无法耐受以奥沙利铂或伊立替康为基础的标准化疗方案，且无法切除的转移性结直肠癌（mCRC）患者的II期研究。研究结果显示：曲氟尿苷替匹嘧啶片（TAS-102）组患者 mPFS 时间延长1.41个月（9.23个月 vs 7.82个月），mOS 时间延长4.64个月（22.31个月 vs 17.67个月）。安全性分析也提示曲氟尿苷替匹嘧啶片（TAS-102）+贝伐珠单抗治疗具有良好的耐受性，最常发生的3/4级不良事件是中性粒细胞减少症。严重的发热性中性粒细胞减少症发生率约为4%。

在既往的研究中，同样验证了曲氟尿苷替匹嘧啶片（TAS-102）+贝伐珠单抗这一方案的有效性和安全性，日本 C-TASK-FORCE 研究和欧洲 DANISH 研究均显示，对于 PS 为0～1分的 mCRC 患者，曲氟尿苷替匹嘧啶片（TAS-102）+贝伐珠单抗三线治疗实现了超过4.5个月的中位 PFS 时间，超越了既往单药三线治疗的总体水平，且未显著增加不良事件（AEs）。曲氟尿苷替匹嘧啶片（TAS-102）+贝伐珠单抗4周方案治疗 mCRC 显示了良好的抗肿瘤活性。日本 BiTS 研究确证了双周方案可在不影响疗效的前提下，明显降低中性粒细胞减少症发生率。

曲氟尿苷替匹嘧啶片（TAS-102）+贝伐珠单抗治疗方案毒副反应相对较低，疗效确切，在未来较长一段时间内，可作为国内不适合高强度治疗的mCRC患者及老年患者的一线治疗优选方案，并为患者带来持续的、更优的生存获益。