2025年5月3日，福建省肿瘤医院黑色素瘤团队在Annals of Medicine（JCR Q1，中科院2区）发表了题为“Differences of clinical features, prognosis and genetic mutations in Chinese patients with malignant melanoma and additional primary tumours”的研究。
这是国内首个聚焦中国人群黑色素瘤合并其他原发肿瘤的大规模临床与遗传学分析，历时10年随访，回顾性分析了2007年1月至2022年9月纳入的1223例患者的最新数据，不仅揭示了该类患者的临床特征和生存规律，更首次发现ATM与FANCM基因致病突变的关键作用，为精准诊疗提供了全新依据。
福建省肿瘤医院陈誉主任为通讯作者，林晶副主任医师、林中樵医师等为论文共同第一作者。
研究背景
近年来，随着肿瘤筛查技术进步以及生存时间延长，双原发癌和多原发癌越来越受关注。SEER（监测、流行病学和最终结果）数据库的一项研究报告显示，以恶性黑色素瘤（MM）为第一原发恶性肿瘤的患者有10%的风险发生第二原发恶性肿瘤，以乳腺癌或前列腺癌为第二原发恶性肿瘤的标准发病率为1.11。然而，目前尚无针对中国人群中伴有第二原发肿瘤的黑色素瘤患者的流行病学、临床特征和生存时间的研究。
福建省肿瘤医院黑色素瘤团队历时10年的随访研究，是国内最大宗基于中国黑色素瘤的双原发癌人群的流行病学以及基因背景的调研，首次系统揭示了中国黑色素瘤患者合并其他原发癌的独特模式。
研究结果
MM合并其他原发性肿瘤患者的临床特征和生存率
黑色素瘤合并其他原发肿瘤的发生率达4.74%（58/1223）。
58例患者中以肢端MM最常见（26/58），其次为粘膜MM（13/58）、皮肤MM（10/58）和未知原发性（9/58）。
消化道肿瘤是最常见（21/58）的伴发肿瘤，其次为呼吸系统肿瘤（13/58）和甲状腺肿瘤（11/58）。
同时性双原发癌（确诊间隔＜6个月）的发生率高达20.7%（12/58)，其生存时间较异时性双原发癌（确诊间隔≥6个月）患者缩短8个月。
以黑色素瘤作为首发原发肿瘤（MMFP）的患者，其第二原发肿瘤发生间隔较非MMFP患者显著缩短（9.93个月 vs 57.78个月，P=0.008），但生存期（MM-OS）更长（中位OS：100.43 vs 18.93个月，P=0.015）。
58例患者的中位黑色素瘤生存期（MM-OS）为43.03个月。
黑色素瘤合并其他原发肿瘤患者的的临床特征
黑色素瘤合并其他原发肿瘤患者的年龄、间隔时间和生存率差异
黑色素瘤合并其他原发肿瘤患者的关键基因突变
ATM和FANCM基因的致病/可能致病（P/LP）突变首次被发现与双原发癌相关。
对19例MM样本进行全外显子组测序显示，BRAF基因突变率达42.11%（8/19），显著高于国内单发黑色素瘤患者。
3例患者存在全基因组倍增（WGD）和微卫星高度不稳定（MSI-H），提示基因组不稳定性可能推动多原发癌进展。
有肿瘤家族史的患者更易携带P/LP突变（2/5 vs 4/25）。
当黑色素瘤为首发原发肿瘤时，无论癌症家族史如何，中位肿瘤发生间隔都小于10个月。对于P/LP突变的患者，第二肿瘤发生时间间隔甚至更短。因此，对于合并其他原发性肿瘤且预期生存期＞10个月的黑色素瘤患者，建议对这些患者进行消化道系统检查（胃肠镜、腹部CT等）。同时，应详细随访患者的癌症家族史，完成胚系P/LP突变和体细胞突变检测，为进一步治疗提供有价值的支持。
研究结论
本研究首次全面分析了黑色素瘤伴其他原发性肿瘤的流行病学、临床特征、预后和遗传差异，包括患病年龄、肿瘤发生时间序列的亚组分析、癌症家族史、肿瘤发病间隔时间等。中国人群中黑色素瘤合并其他原发性肿瘤的发生率为4.74%，大多数MMFP患者年龄小于60岁。消化系统肿瘤是最常见的伴随肿瘤类型。尽管首次诊断为黑色素瘤患者的肿瘤间隔时间少于10个月，但观察到较长的黑色素瘤特异性生存期（MSS，约为30个月）。
首次揭示了中国人群黑色素瘤合并多原发肿瘤的分子特征，为开发针对ATM/FANCM通路的靶向药物奠定了基础。此外，WGD和MSI-H的发现提示免疫治疗可能对部分患者有效，但需进一步探索其与基因组不稳定的关联机制。值得注意的是，有癌症家族史的患者肿瘤发生延迟，胚系P/LP突变的发生率较高。ATM和FANCM基因的胚系P/LP突变也是首次在黑色素瘤合并其他原发性肿瘤中报道。该研究不仅为中国黑色素瘤伴其他原发肿瘤患者的临床管理提供了重要依据，也为未来的遗传学研究和精准治疗开辟了新的方向。
参考文献：
Lin, J., Lin, Z., Chen, Y., Wang, X., Huang, Y., Zhang, H., … Chen, Y. (2025). Differences of clinical features, prognosis and genetic mutations in Chinese patients with malignant melanoma and additional primary tumours. Annals of Medicine, 57(1). https://doi.org/10.1080/07853890.2025.2493769
来源：肿瘤界
