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Lancet 在4月14日公布了SPOTLIGHT研究。

研究表明，对于Claudin18.2阳性、HER2阴性、局部进展期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，在改良的FOLFOX6化疗方案（叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂方案）基础上，联合靶向Claudin18.2的Zolbetuximab（佐妥昔单抗）相比安慰剂可显著延长无进展生存期和总生存期，死亡和疾病进展风险降低了25%。Zolbetuximab有望成为该类患者的一线治疗选择。

同期述评指出，虽然近期PD-1抑制剂联合化疗使HER2阴性的胃食管结合部腺癌晚期患者的预后有所改善，但其中位总生存期仍不足1年。SPOTLIGHT研究肯定了胃食管结合部腺癌人群中Claudin18.2靶点的治疗意义，但研究中无进展生存期和总生存期曲线仅在6~9个月后开始分离，表明大约20%的患者在受益于Zolbetuximab之前就死亡了。

这一现象可能能说明两个问题：

1. Zolbetuximab的主要副作用出现在早期，应早干预；

2. 另一项有关Zolbetuximab的GLOW研究表明，卡培他滨+奥沙利铂方案基础上，联合Zolbetuximab相比安慰剂生存期曲线分离得更早，因此FOLFOX6方案可能并不是最佳选择。

总之，尽管Zolbetuximab在胃癌中的治疗地位还存在一些未解之谜，但Claudin18.2已被明确证实是胃食管结合部腺癌治疗的新兴靶点。

本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。

来源：Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive,HER2-negative,untreated,locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma(SPOTLIGHT):a multicentre, randomised,double-blind,phase 3 trial.DOI:10.1016/S0140-6736(23)00108-3

编辑：Joy

审核：叶文洁

出品：肿瘤界