跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。

这两天被“K药治疗晚期胆管癌取得重大突破”的新闻刷屏了，我们的公众号也转载了相关的研究报道（点击此处可一键跳转），有兴趣的听众可以关注一下。

今天，我也凑热闹聊两句。

大多数胆管癌患者发现时就是晚期了，只能依赖化疗。吉西他滨联合顺铂是近十年来公认的局部晚期和转移性胆管癌患者的一线治疗，但中位生存期也只在4.6~11.7个月之间。

2022年，TOPAZ-1研究证实上述化疗方案基础上联合PD-L1度伐利尤单抗可进一步延长生存期。但人数不多。这次K药的KEYNOTE-966研究不敢说“后无来者”，但在晚期胆管癌临床研究规模上可以说是“前无古人”了，因为研究共入选全球175个中心的1069例晚期胆管癌患者。

与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组的中位OS（总生存期）相比安慰剂从10.9个月增加到12.7个月，虽然感觉不多，但帕博利珠单抗组24个月持续缓解的患者比例明显高于安慰剂组，因此免疫治疗的真正疗效显现在长期。

配图，来源：MSD官网

既然获益这么显著，那么胆管癌的免疫治疗为什么开展得这么晚呢？

首先胆管癌还是小癌种，美国的发病率是1.6/100000，中国是2.6/100000，稍前的临床研究还得先从大癌种开始。其次，胆管癌的肿瘤微环境中存在较多的免疫抑制细胞，因此PD-1或PD-L1可能需要长期的治疗才能重塑免疫抑制微环境，这也是需要长期使用K药后，远期生存获益才能显现的一个注解吧。

但是遗憾的是，KEYNOTE-966并没有定义对免疫治疗更有效的亚组人群，例如只入选了10名微卫星不稳定的患者，肿瘤突变负荷也没有相关数据，这也许是K药的一个“小心思”。

本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。