跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100秒，我是主播李静。

半个月前的首期节目，我们提到了全球首个ADC药物，Mylotarg（吉妥单抗），今天就来聊聊这个ADC的老大哥。

ADC药物一般是一个靶向抗体连接一个细胞毒性分子，形成魔法子弹。吉妥单抗的就是针对CD33的单克隆抗体。

CD33是一种细胞表面受体蛋白，表达在髓系细胞上，包括单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和某些类型的白血病细胞。所以特别适宜“识别”髓系白血病细胞。

从编号上就不难看出，CD33 发现的比较早，在20世纪80年代就发现了，随后美国的惠氏（Wyeth）就着手研发CD33为靶向药物吉妥单抗，1999年，吉妥单抗就获得了复发或难治性急性髓系白血病的适应症，成为全球首个获批的ADC药物。

由于2000年治疗急性髓系白血病的药物非常有限，吉妥单抗凭借26%的应答率，被FDA加速批准上市，用于急性髓系白血病。

2004年，惠氏启动了SWOG 106研究，旨在明确吉妥单抗联合化疗治疗急性髓系白血病的生存获益，但是初期结果发现吉妥单抗组有严重的致命性肝损伤，也未表现出明显的生存获益，SWOG 106研究随之提前终止。

此时，恰逢辉瑞收购惠氏，辉瑞在2010年6月宣布将吉妥单抗自主撤市，并重新研究。

辉瑞首先改进了吉妥单抗的制作工艺，并缩窄了它的适应症，锁定在新诊断CD33阳性急性髓系白血病患者，并使用较低的剂量方案重新进行了ALFA-0701研究，最终在2011年ASH年会咸鱼翻身，惊艳亮相，安全性除了血小板减少外，并没有增加死亡风险。

2017年，Mylotarg重新获得FDA批准，用于新诊断CD33阳性急性髓性白血病患者。

到此，命运多舛的吉妥单抗的故事就告一段落了。

说句题外话，因为CD33还具有调节大脑免疫反应的作用，新近研究还发现，CD33基因突变与晚发性阿尔茨海默病的风险增加相关。

本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。