跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。

我去年采访范先群院士的时候问了他一个问题，眼肿瘤是怎么来的？

他说现在还不清楚，但有个基因是目前比较公认的病因之一，它就是Rb基因，也是被发现的第一个抑癌基因。

Rb基因全称为视网膜母细胞瘤基因（Retinoblastoma gene）。

顾名思义，Rb基因是在视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma)中首先被发现的。

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Rb基因的提出是源于德国肿瘤学家Alfred Knudson（阿尔弗雷德·纳德森）在1971年的发现。他收集了48例视网膜母细胞瘤患儿资料，经过统计分析发现，视网膜母细胞瘤的发生有两种遗传情境：一类是双方各提供一个突变基因，在出生时肿瘤就已经存在，另一类仅继承了一个突变基因，需要等待其他突变才会发病，潜伏期更长。后世把纳德森的这个发现称为“双击论”（two-hit hypothesis）。

双击论的提出，让人们开始查找Rb基因突变，最终锁定在第13号染色体。

Rb基因编码的Rb蛋白是一个重要的细胞周期抑制蛋白，当Rb发生突变时，那么对细胞周期的抑制作用就会降低，继而引发肿瘤增殖失控。

好像我们又提及了细胞周期，那Rb和我们之前提及的CDK激酶又有什么联系呢？

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我一查还真有联系，CDK激酶可以通过磷酸化Rb蛋白，抑制一种名为E2F的转录因子与Rb的结合，加速细胞周期。如果CDK过度活跃，就会严重抑制Rb的功能。可以说CDK是Rb的上游“指挥官”，Rb是CDK的下游靶点；CDK给细胞分裂踩油门，Rb踩刹车。

其实，不止眼肿瘤，Rb基因在许多其他肿瘤类型中也发生缺失或失活，据统计超过70%的骨肉瘤病例存在Rb基因缺失，小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤都有不同程度的Rb缺失或突变。

本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。

source：https://en.wikipedia.org/wiki/Retinoblastoma_protein