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还记得我们在第一次加餐中说的mRNA疫苗吗？

两周前，我在博鳌时采访任予老师提及到mRNA疫苗治疗乳腺癌已经在中国开展了一期临床，效果还不错。最近，Nature杂志发表了一篇mRNA疫苗辅助治疗胰腺癌的研究，给胰腺癌的治疗带来了新希望。

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我们都知道胰腺癌难治，大热的免疫检查点抑制剂对胰腺癌（主要为导管腺癌，PDACs）也几乎完全无效。

我之前采访过复旦肿瘤的虞先濬教授，他指出胰腺癌组织摸起来比较硬，包膜非常致密，胰腺癌组织好像有保护伞，免疫检查点抑制剂很难触及病患。

另外，既往认为胰腺癌细胞的基因突变很低，所以也就不怎么表达区别于正常细胞的蛋白新抗原，T细胞也就不会识别胰腺癌细胞，英雄无用武之地。

但最近的观察结果显示，事实上大多数胰腺癌存活患者癌组织周围也有T细胞的富集，提示胰腺癌并不像过去想象的认为没有新抗原的表达。

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这次Nature刊发的1期临床研究，使用了序贯治疗胰腺癌的新策略，先是手术，再用免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗，接着用一种叫做autogene cevumeran的mRNA疫苗治疗，然后再化疗12个周期。

这个疗法的关键就是这个自基因新抗原mRNA疫苗。mRNA疫苗制备过程是个体化的，也就是每个患者都可能不一样，具体的步骤和我们加餐中描述的基本一致，首先给切除的胰腺癌细胞进行测序，与正常的胰腺细胞DNA进行比对，预测新抗原，然后把这个新抗原的mRNA包裹脂质复合体纳米颗粒，制成mRNA疫苗。

在入选的16例注射疫苗的患者中，50%可引发免疫反应，即便在多轮化疗的情况下，mRNA疫苗仍能大幅扩增T细胞，中位数18个月的随访期结束后，对疫苗有反应患者的无复发生存期也显著优于无反应的患者。

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最后，我们再来看看为什么这个mRNA疫苗叫做cevumeran，我还真没找到，于是问了谷歌的人工智能助手，它回答说：

> ce是指癌症cancer，vu是疫苗vaccine，后缀 "-meran" ，是指重复单位构成的分子，用来描述用四种核苷酸重复排列组合的mRNA再合适不过了。合起来就是mRNA构成的癌症疫苗。

本期节目就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。

source:

1. https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y

2.https://www.medscape.com/viewarticle/991784?ecd=soc_tw_230511_mscpedt_news_onc_&faf=1