跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。

前两天我们谈及了MMR——也就是错配修复——的话题；这两天我看到了今年年初，由中国医师协会妇产科医师分会妇科肿瘤学组发布的，2023版《Lynch综合征相关性子宫内膜癌筛查与防治中国专家共识》，里面也提到了MMR，看来，这个MMR在肿瘤界真是有点无处不在啊。那么我们今天的节目就由向阳教授带领我们走进Lynch综合征。

Lynch是何许人也？

Lynch综合征中的这个Lynch啊，是指一位叫做亨利·林奇（Henry T. Lynch）的美国医生。他曾经在MD安德森当过一阵助教，然后在上世纪60年代，又跑到了克莱顿大学（Creighton University）研究癌症，在那里他注意到一些肿瘤患者在亲属之间有聚积的现象，因此他推测癌症可能是能够遗传性的。但当时以美国癌症协会为代表的学院派认为癌症是不会遗传的。

不过咱们的Lynch不信邪，在接下来的20多年里，收集统计了不少癌症家庭数据，提出了遗传性癌症（ genetic cancer）的标准：即发病年龄早、肿瘤是原发性的、可以是不同的癌种、符合孟德尔遗传规律^[1]。

在他发现的一系列遗传肿瘤综合征家族中，最著名的就是遗传性非息肉病性结直肠癌，简称HNPCC，呈常染色体显性遗传，在1984年该综合征以Lynch命名。

实际上在林奇之前，就有Lynch综合征的记录，也就是著名的G家族^[2]，因为他们是从德国移民到美国的，所以被称为G家族。这个家族中的一位女裁缝罹患子宫内膜癌，她的10名直系亲属中，有2人为胃癌，1人是腹部肿瘤，还有两人也是子宫内膜癌，这5名患者中的后代也有癌症记录，但没有癌症的亲属的后代，是没有这些癌症迹象的。Lynch对这个G家族也是颇有研究，而且结合自己收集的几个家族的病例，确定了Lynch综合症的遗传倾向。

2010年后，国际上正式停用HNPCC名称，统一使用Lynch syndrome(林奇综合征)，以纪念Lynch为发现这类癌症家族综合征的贡献，同时强调了Lynch综合征相关癌症谱系广泛、不仅仅局限于结直肠癌。

实际上，Lynch综合征会增加患各种肿瘤的风险，比如G家族的子宫内膜癌，只是不同基因突变类型所致子宫内膜癌的累积发生率不同。女性Lynch综合征患者中子宫内膜癌是最常见的肠外肿瘤，占全部子宫内膜癌的2%~6%。此外，中国的流调数据表明，结直肠癌人群中林奇综合征的占比为2.7%^[3]。

其实，BRCA1 和 BRCA2这两个最被人熟知的癌症基因的发现也要有一份Lynch的功劳，因为他总结的某些乳腺癌和卵巢癌的遗传模式，为后来的工作奠定了基础。

再后来，Lynch就投身遗传性癌症的早诊和防治工作，后世称他为“遗传性癌症检测和预防之父”。

时间关系，本期100s就到这里了，下期节目我们接着聊Lynch综合征是怎么跟MMR挂上钩的。我是李静，感谢您的收听，我们下期见。