跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。

世界肺癌大会，也就是WCLC大会，昨天在距离天安门6000公里以外的狮城新加坡落幕了。

4天的会议，涌现出了众多研究，在微信中以“WCLC 2023”为关键词，可以搜出1000多条新闻报道，热度不亚于ASCO年会。

我常听说一句话，“方法总比困难多”。这也是此届WCLC给我的感受，并非新药、新适应症的推介大会，而是确实解决了很多问题，至少提供了解决问题的思路。

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比如当很多地区肺癌筛查还停留在口头上的时候，中国台湾已经开始了全台筛查。有人说全台要是筛查肺癌得要多少人力物力啊。的确是，但他们也因地制宜，想到了解决办法。

WCLC会上，台湾学者报道了他们的肺癌筛查方法。基于之前的研究，他们总结出在不吸烟的肺癌患者中，肺癌家族史是一个重要危险因素。所以他们就把50~74岁的筛查人群缩窄为两类，一是有肺癌家族史的，二是重度吸烟的，后面的筛查计划就很简单了，用低剂量螺旋CT进行筛查，劝导戒烟，再根据影像资料进行后续多轮随访和筛查。

到这里只是提出了方案，真正能把方案跑起来也需要动员媒体、获得大型组织的支持，并把筛查项目放到医疗机构常规体检里，多家医院参与解决可及性，配套的还出了一本科普的CT筛查小册子。执行一年以后结果令人震惊：共有 49,508 人接受了筛查，531人最终被诊断出患有肺癌，85%的是早期；有家族史的受试者中，每筛查1000人就能揪出14例肺癌，大部分还都是高治愈率的早期肺癌，相比肺癌10万分之50左右的发病率，范围缩小了近百倍。 实际上我们在新冠时期也筛出了不少肺癌，也是选取了合适的切入点。

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视线拉回到非小细胞肺癌的治疗。

不管是一代、二代还是三代EGFR-TKI，耐药绝对是绕不开的话题。如果三代都耐药了，那怎么办？那就试试一上来就联合化疗吧。这是WCLC上公布的FLAURA2研究的答案，当然方案是很早就有人提出了，远的不说，近的就有OPAL研究。FLAURA2研究纳入了EGFR突变阳性（ex9del或L858R）的NSCLC患者，观察奥希替尼联合基于铂类的化疗作为一线治疗相比奥希替尼单药的预后差异。结果发现，联合组相比奥希替尼单药确实显著延长了中位PFS（29.4 vs 19.9个月，HR=0.62），但不良反应发生率却更高，≥3级不良反应发生率高达64%。目前，FLAURA2研究总生存终点还在随访中。

从结果上看，对于EGFR突变阳性患者还是要早点联合化疗，正如吴一龙教授对FLAURA2研究的评价：晚期EGFR突变NSCLC患者一线用药确实需要联合方案，但需要毒性更低、用药更为简便的方案，至于是不是奥希替尼加铂类方案还需要等OS的结果。

另外，吴教授还披露了一个调查数据，指出如果联合化疗能把奥希替尼的耐药时间推迟10个月，那么七成患者都不会选择联合，如果能把耐药时间推迟2年以上那么就有50%以上的患者会选择联合化疗。看来FLAURA2研究的真正贡献是，证实了联合方案能够达到了让一半以上患者愿意联合的“心里预期”。我觉得这可能是未来研究的一个方向，把患者的感受考虑进来，而不是以PFS为中心。

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谈到耐药，既往都是这个基因突变，那个基因删除导致的耐药，有位来自皇家马斯登医院的桑杰（Sanjay Popat）医生却用博弈论的视角来看TKI的耐药问题。医生先处方一种替尼，这时候医生具有主动权，是决策者，癌组织要活下去就得应对药物的作用，这时候对肿瘤来讲最优策略就是实现适应性耐药，耐药后医生就不得已用下一个药物，变成了拉锯战。医生应该在这场博弈中占据主动权，就要动态的规划而不是见招拆招，所以要用不同药物的排列组合间歇性给药，以降低肿瘤的适应性，所以前面FAURA2研究的一线联合方案也是有道理的，只是要动态变化方案。

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说完博弈论，我们再来看看另一种不常被关注的肿瘤——恶性胸膜间皮瘤。就在本次会议的第三天，有关间皮瘤的MARS2研究刷屏了，被评价为最值得飞到新加坡参会的研究，几乎可以立即应用于临床。间皮瘤是一种罕见的侵袭性癌症，主要与石棉接触有关，据中国胸膜间皮瘤每年大约新发3000例左右。MARS2研究的目的就是为了回答这样一个问题：间皮瘤患者到底应不应该进行胸膜切除和剥脱术？最终给出的答案是，不需要，只需要化疗就行了。如果手术，反而会让生存预后、不良反应、生活质量显著下降。

MARS2研究的汇报者Eric医生在会上说，“那些接受了胸膜剥脱手术的受试者可以说为这项研究献出了生命”，他当众向这些受试者表示感谢。最近的肿瘤学术会议似乎外科的大型研究越来越少了，做的越干净并不等于预后越好，这一观点是否也适用于其他肿瘤呢，这确实是MARS2带来的灵魂拷问。

本期100s WCLC特别篇就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。