跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。

书接上回。

人们在意识到有些弥漫大B对常规治疗无效以后，作了深入的基础研究，发现弥漫大B患者会存在一种叫做myc基因(位于8号染色体)的易位重排，当出现这种重排时，5年PFS和OS显著降低一半以上，如果还伴有BCL-2(18号染色体)或BCL-6(14号染色体)基因重排的话，预后则更差。

关于基因重排的知识，可参考我们之前费城染色体、BCR-ABL基因两期节目。简单来说就是从原本的基因位点跑到了别的地方，如果紧连着一些转录表达比较旺盛的基因，那么易位基因就有可能被过度激活。

说到这个myc基因啊，大家可能有所耳闻，有时也写作c-myc。其实这个词最早是来自于一种禽病毒，这个病毒的基因中携带了一种叫做骨髓细胞病（**My**elo**c**ytomatosis）的癌基因，人类也有myc基因的同系物，就把人类的myc基因命名为c-myc，也就是细胞（cellular）的myc^[1]。

目前已经明确，人类的myc基因是一个家族，c-myc只是其中一种，主要编码转录因子Myc蛋白，调节细胞增殖的基因表达和凋亡，一听增殖您肯定就猜到了，myc扩增、过表达或者变异，肯定和癌症脱不了关系了；事实也的确如此，比如我们之前节目提及的Burkitt淋巴瘤就有myc基因的上调。已有的流调数据表明，[myc基因重排存在于 3%~16%的弥漫大B患者中](刘娟. 双重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理研究进展. 中国肿瘤临床,2016,43(12 "myc基因重排存在于 3%~16%的弥漫大B患者中"):536-540. )。

我们再来看看Bcl2和6，看名字就知道这两个基因是一家子。Bcl是B-细胞淋巴瘤三个英文单词的首字母（B-Cell Lymphoma），Bcl-2编码的蛋白能够调节细胞凋亡，是人类发现的首个细胞凋亡调节基因。Bcl6则是编码一种转录因子蛋白，参与生发中心B细胞的增殖。其实，熟悉急性髓性白血病的朋友都知道，急性髓系白血病的靶向治疗中有一种Bcl2抑制剂，对，就是上面提到Bcl-2蛋白。

那么c-myc跟Bcl又是怎么联系上的呢？

正常情况下，c-myc负责细胞增殖和凋亡两条通路，Bcl-2相当于个阀门控制凋亡，当Bcl2过表达时，凋亡通路就堵上了，c-myc的增殖通路就火力全开，导致的B细胞的恶变，感兴趣的朋友可以点开文稿看看示意图。

最后我们再来解释一下"双击淋巴瘤"的含义。

当myc异常时，B细胞增殖信号加剧是一重打击，Bcl-2或Bcl6火上浇油，就成了二次打击，这就是所谓的double-hit——即双打击淋巴瘤的意思。如果myc基因与后两者都有异常，那就是thriple-hit——三击淋巴瘤。

双击淋巴瘤在没有明确的分子分型以前，常被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤、侵袭性B细胞淋巴瘤（NOS）或Burkitt样淋巴瘤（Burkitt-like），一些弥漫大B的罕见病例被归类为淋巴母细胞淋巴瘤。对这些淋巴瘤的认识增加，导致2008年WHO对造血和淋巴样肿瘤的分类，引入了一个临时类别，叫做“不可分类的B细胞淋巴瘤“^[2]，兼具弥漫大B和高级别B细胞淋巴瘤的特点，但这一定义过于模糊，在了解分子分型以后，在 2016 年世卫组织淋巴样肿瘤分类中明确了双击和三击淋巴瘤的说法（“具有MYC和BCL2和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 ”）。

这下你清楚双击弥漫大B细胞淋巴瘤的来龙去脉了吧。

本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。

参考资料