跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。

今年ESMO上，有很多小靶点的靶向药研究发出了捷报。例如，ALINA研究中的ALK抑制剂，还有昨天我们介绍的RET抑制剂。虽然靶点的空白填补了，但作为TKI始终绕不过去的还是“耐药后如何处理”的问题。

也许今年大会亮点之一的TROPION-lung05研究能够带来一些启示。

TROPION-lung05^[1]是一项II期临床单臂研究，纳入的是晚期或转移性非小细胞肺癌患者，且都有可以用药的突变，EGFR、MET14跳突、ALK重排等，既往接受过多种靶向或化疗，改换以TROP-2为靶点的ADC——Dato-DXd（datopotamab deruxtecan，德达妥单抗，肿瘤界暂译，非官方命名）治疗15个月后，总体有效率接近一半（49.6%），中位持续缓解时间为7个月，安全性也能接受。

在TROPION-lung05研究曝光前不久，临床III期TROPION-Lung01研究^[2]，也证实了Dato-DXd作为2线治疗晚期非小细胞肺癌患者在PFS方面优于标准化疗。

在我看来，TROPION-lung05研究的意义在于提供了一个肺癌靶向治疗耐药后的解决方案，也许“肺癌靶向治疗的终点是ADC”。

或者说，ADC可以作为靶向耐药以后的“接盘侠”。

例如，在本届大会公布的HERTHERNA-Lung01研究，用HER3-ADC（patritumab deruxtecan，HER3-DXd）接盘了既往EGFR-TKI治疗的晚期肺癌患者。结果发现，中枢神经系统的缓解率为33%，中位持续缓解时间为8.4个月。值得一提的是，这个HER3-ADC和前述TROPION研究中的TROP2-ADC使用了同一种细胞毒payload——德鲁替康（deruxtecan）。德鲁替康也不是什么新鲜化疗药，属于拓扑异构酶I抑制剂，可以抑制DNA的合成，至于为什么这么能“接盘”，个中秘密还需要继续深入研究。

无独有偶，同样使用deruxtecan作为payload的DS8201（德曲妥珠单抗）在本届年会上也报道了在HER2+突变的非小细胞肺癌领域的尝试，突破口也是脑转移。因为有数据表明，HER2突变的非小细胞肺癌患者治疗期间脑转移的发生率明显高于KRAS突变和EGFR突变^[3]。可能是HER2的突变一方面增强癌细胞的增殖，另一方面破坏了血脑屏障。

有专家在本届年会上报告了DESTINY-Lung01和02的汇总研究，结果发现DS8201能缩小75%肺癌患者的颅内转移灶，客观缓解率达到了50%，尽管样本量并不多。

看来，无论TROP2、HER2还是HER3，搭配上payload，ADC这个接盘侠当的还不错。

本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。

参考资料