跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。

昨天，我们在介绍ESMO上亮相的TROPION-lung05研究时留了个小尾巴，就是什么是TROP2。

TROP2是肿瘤驱动基因，其全称是“人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2(human trophoblast cell-surface antigen 2，TROP2)”，这个名字看着着实与肿瘤似乎没有半毛钱关系。

那么，这个TROP2是怎么和肿瘤联系上的呢？今天，我们的节目就来说道说道。

既然叫“人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2”，那么，首先要知道什么是滋养层。

要弄明白什么是滋养层，先要了解一点胚胎发育。正常人类的受精卵在前三天会经历4次分裂，形成一个16个细胞的团块，这个团块叫做囊胚。第四天这个囊胚就会长出外围的一圈薄层细胞，这个类似保护膜的细胞层就叫做滋养层^[1]，感兴趣的朋友可以点开文稿区，看看滋养层的示意图。

滋养层的示意图

这个滋养层将来会发育为胎盘的绒毛、羊膜和脐带，所以具有类似干细胞的分化特性，早期的作用是侵入子宫内膜，让胚胎安全着床于子宫，为胚胎提供营养。因此，滋养层细胞的增长分裂非常活跃，有一定的侵袭性。

看到这估计大家就明白了这个滋养层的侵袭性和干细胞特质，终于可以和肿瘤挨点边儿了。

我们再来看看TROP2大名的后半部分，细胞表面糖蛋白抗原2，这就好理解了，就是细胞表面的一种糖蛋白，这种蛋白可以作为抗原，被特定的抗体识别。需要说明的是，不像我们之前提到过的FLT3基因表达FLT3蛋白，TROP2和它对应基因名称不同，是由TACSTD2基因表达的，中文名称是肿瘤相关钙离子信号转导2基因^[2]。

终于，跟肿瘤的关系又近了一步。

TROP2的结构类似一个“棒棒糖”。其中，棒棒部分在细胞内，大大的头露在细胞外。TROP2被激活的过程和HER2形成二聚体或多聚体不太一样，TROP2是被几种特殊的酶所剪切，导致“棒糖”分离，细胞内的棒棒部分进入细胞内启动下游增殖进程。但再正常细胞中，TROP2并不会被随意剪切。感兴趣的朋友可以打开文稿看看示意图。

TROP2的激活过程

TROP2 表达最初是在滋养细胞和胎儿组织，在胎儿发育后很多正常组织中均有表达，TROP2的作用就是细胞内钙信号转导，所以它的编码基因才叫做肿瘤相关钙离子信号转导2基因。激活的TROP2向细胞发出自我更新、增殖、侵袭和存活的信号^[3]。

TROP2是一种广谱靶点，在乳腺癌、消化道肿瘤等多种肿瘤中均有过表达的证据。比如，有数据表明约75%的乳腺癌、77%的三阴性乳腺癌有Trop-2表达^[4]。在肺癌中，据报道有75%的鳞癌和64%的腺癌^[5]有TROP2的高表达，特别是腺癌，表达越高死亡风险也相应增加。此外，也有一些研究证实TROP2过表达是肿瘤耐药性的原因之一。

到这里TROP2我们算是搞明白了，那么，我还有个疑问，有没有TROP1。

答案是有的，TROP1又叫EpCAM（Epithelial cell adhesion molecule）^[6]，中文名叫上皮细胞粘附分子，也就是CD326。估计您已经猜到了，既然叫TROP1，那是不是和TROP2一样是个跟钙离子转导相关的分子，这次我猜错了，TROP1的功能是不依赖于钙离子的粘附分子，把同类型的两个上皮细胞之间胶连在一起。同时也参与细胞信号传导、迁移、增殖和分化，因此，TROP1也是具有致癌潜力的。

本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期继续ESMO的特别篇。

参考资料

[1]滋养层: https://en.m.wikipedia.org/wiki/Trophoblast

[2]肿瘤相关钙离子信号转导2基因: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4426947/

[3]激活的TROP2向细胞发出自我更新、增殖、侵袭和存活的信号: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4426947/

[4]约75%的乳腺癌、77%的三阴性乳腺癌有Trop-2表达: https://doi.org/10.1200/JCO.23.01207

[5]75%的鳞癌和64%的腺癌: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5438686/

[6]EpCAM（Epithelial cell adhesion molecule）: https://en.wikipedia.org/wiki/Epithelial_cell_adhesion_molecule