跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。

ESMO 2023年会在10月24日落下了帷幕。      

这是今年ESMO主旨报告（presential talk session）专场中Tom Powles汇报完EV-302/KEYNOTE-A39研究后，听众起立鼓掌雀跃的现场。

可以说，EV-302研究的光芒掩盖了同期在ESMO亮相的、一线化免联合CheckMate-901研究，而且还发明了一个叫EVP方案的新词，它也被叫做鸡尾酒疗法^[1]，即每3周一次治疗周期，第1给予EV和K药，第8天再给一次EV。

这一方案，在EV-302/KEYNOTE-A39研究中打败了铂类加吉西他滨的化疗，PFS或死亡风险竟然显著降低了55%，成为了未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线新选择，把尿路上皮癌带入了加引号的“无化疗”时代。

Dana Farber肿瘤中心泌尿生殖肿瘤主任在社交网络上说，“膀胱癌新一线治疗终于在30年后出现了”。甚至商业大刊Bloomberg都感慨，辉瑞收购EV的原研公司Seagen（西雅图遗传）这笔买卖赚大啦。

说了半天，EVP中的EV是什么？

EV就是维恩妥尤单抗（Enfortumab vedotin），是个ADC药物，靶向的是连接蛋白-4（nectin-4），携带的payload是一种抗有丝分裂的细胞毒药物维多汀（vedotin）。所以我说无化疗是个带引号的无化疗。

这个连接蛋白顾名思义是细胞之间的“胶水”，能够让相邻的细胞形成稳定的连接。这种蛋白是一个大家族，最早并不叫连接蛋白，而是叫做“脊髓灰质炎病毒相关受体”，因为它是这种俗称小儿麻痹症病毒的细胞入口，后来才发现了这种蛋白的“胶水属性”。家族中第4号成员被发现，在正常组织表达不高，但在膀胱癌、乳腺癌、肺癌等肿瘤中却表达增加，还可以与HER2相互作用，共同激活我们之前节目中提及的PI3K-AKT-mTOR增殖通路^[2]。

值得一提的是，对于无法使用铂类化疗的患者，EV+免疫治疗生存获益也非常显著。有数据表明，几乎近一半的晚期膀胱癌患者无法接受以顺铂为基础的化疗。

在随后的讨论中，专家指出，理解了EV和K药的互补关系，才能更好的了解肿瘤的耐药机制。

但不管怎么样，EV+免疫的鸡尾酒方案可以填补这个空白，所以二线使用也有用武之地，总之，另外一个合格的ADC接盘侠诞生了。

本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。

参考资料