2026年11月5日，复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授/张剑教授团队联合国内多家中心在The Lancet Oncology在线发表题为 “Activity and safety of first-line pumitamig plus nab-paclitaxel in triple-negative breast cancer: a single-arm, phase 1b/2 trial” 的Ib/II期研究。该试验是首个评估PD-L1/VEGF‑A双特异性抗体pumitamig联合化疗一线治疗晚期TNBC的临床研究。结果显示，pumitamig联合白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性（确认ORR 73.8%，中位PFS 13.5个月、中位OS 33.4个月）；疗效覆盖不同PD-L1表达水平人群，包括PD-L1 CPS<1的患者，提示双靶点阻断有望扩大免疫治疗获益人群，并为后续全球III期研究提供了依据。

三阴性乳腺癌（TNBC）约占全部乳腺癌的15-20%，侵袭性更强、复发风险更高、预后更差。PD-L1阳性患者可从免疫检查点抑制剂联合化疗中获益（中位OS约23个月）；而约50-60%的PD-L1阴性晚期TNBC患者仍以化疗为标准，中位OS约15个月，存在明显未满足需求。

基础研究显示，VEGF-A不仅驱动肿瘤血管生成，还可通过抑制免疫细胞浸润、削弱T细胞功能介导肿瘤微环境免疫抑制。抗血管生成与免疫检查点阻断具有协同抗肿瘤效应，而pumitamig作为同时靶向PD-L1与VEGF-A的双特异性抗体，一方面通过结合肿瘤细胞高表达的PD-L1，将药物“锚定”于肿瘤部位并恢复效应T细胞功能；另一方面在肿瘤微环境中局部中和VEGF-A，逆转VEGF信号对免疫浸润和激活的负面影响，并促使肿瘤血管正常化。临床前研究显示，其抗肿瘤活性强于单独使用PD-L1或VEGF-A抑制剂，且未出现预期外的安全性信号。

本研究（ChiCTR2200060400/NCT05918133）为开放标签、单臂Ib/II期临床试验，在中国10家医院/中心开展，旨在评估pumitamig联合白蛋白紫杉醇一线治疗不可切除局部晚期或转移性TNBC的安全性与活性。

入排标准：研究纳入组织学确诊、不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者，年龄18-75岁，ECOG 0-1分，且至少存在一个可测量病灶；入组不限PD-L1表达状态。排除既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂、VEGF靶向药物治疗的患者，新辅助/辅助阶段接受过紫杉类治疗的患者需满足停药后12个月以上复发转移。

给药方案：pumitamig（每2周静脉注射20mg/kg）联合白蛋白紫杉醇（每28天第1、8、15天静脉注射100mg/m²），治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

主要终点为经确认的客观缓解率（ORR）与安全性。

基线特征：2022年6月27日至2023年3月15日，研究共入组42例患者，全部为中国女性，中位年龄53岁；60%的患者存在≥3处转移灶，骨、肺转移各占50%，肝转移占38%，脑转移占5%；67%的患者在辅助/新辅助阶段接受过紫杉类治疗；基线PD-L1检测显示，21%的患者PD-L1 CPS≥10，31%为CPS<1，38%为CPS≥1且<10。截至2026年3月12日，中位随访时间35.2个月。

研究达到主要疗效终点：确认ORR达73.8%，其中1例完全缓解（CR）、30例部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）为95.2%，中位缓解持续时间（DOR）11.7个月，中位无进展生存期（PFS）13.5个月，中位总生存期（OS）33.4个月。

Kaplan-Meier曲线：PFS、OS

疗效并不局限于PD-L1高表达人群，事后亚组分析显示：

• PD-L1 CPS<1的患者，ORR仍达76.9%；

• PD-L1 CPS≥1且<10的患者，ORR为56.3%；

• PD-L1 CPS≥10的患者，ORR达100%。

这一结果提示，PD-L1/VEGF-A双重阻断可能使传统上免疫治疗获益有限、甚至PD-L1阴性的TNBC患者也能从免疫联合治疗中获益。

森林图：各亚组ORR

在分子亚型方面，35例接受复旦TNBC分子分型患者：基底样免疫抑制型（BLIS）、腔面雄激素受体型（LAR）、免疫调节型（IM）和间质样型（MES）患者的确认ORR分别为58.3%、69.2%、100%和100%；相应中位PFS分别为21.9、9.4、12.7和22.5个月。研究指出，与既往仅纳入免疫调节型亚型的FUTURE-C研究不同，本研究观察到pumitamig在所有分子亚型中均显示出疗效。

按复旦分型分层的靶病灶最佳变化瀑布图

安全性方面，所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAE），其中3-4 级TRAE发生率为60%，整体安全性与两种药物的已知作用机制一致，未出现非预期毒性。最常见的≥3级TRAE为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（31%）、白细胞减少（26%）、发热性中性粒细胞减少（12%），与白蛋白紫杉醇的已知不良反应谱相符，临床可管理。

VEGF靶点相关不良反应中，高血压总发生率为24%（3 级占7%），蛋白尿总发生率为64%（3 级占14%），绝大多数为1-2 级；数据截止时近八成蛋白尿事件已缓解，2例因蛋白尿停用pumitamig，其中1例合并急性胰腺炎，未出现3 级及以上出血事件。

免疫相关不良反应总发生率为38%，以1-2 级甲状腺功能减退（31%）最为常见，3级免疫相关不良反应占10%。整体10%的患者因TRAE同时停用两种药物，无治疗相关死亡事件发生。

作为首个探索PD‑L1/VEGF‑A双特异性抗体pumitamig联合化疗一线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床试验，本研究初步确立了双靶点阻断策略的临床价值。相较于样本量计算所参考的白蛋白紫杉醇单药54%历史ORR，该联合方案获得更高的肿瘤缓解；同时和传统免疫联合化疗方案相比，该双抗方案在PD‑L1低表达、阴性亚组中呈现出更优的疗效潜力。同时研究也存在一定局限性：单臂设计、样本量较小、仅纳入中国人群，结果外推需谨慎，且缺乏与现有标准方案的头对头对比数据。

目前，一项全球多中心II期研究（NCT06449222）的早期结果支持本研究的发现；此外，针对晚期TNBC一线治疗的两项III期临床试验正在开展，分别覆盖中国全PD-L1表达人群（NCT06419621）与全球PD-L1阴性人群（ROSETTA Breast-01；NCT07173751）。若III期研究获得阳性结果，该方案有望改写晚期TNBC的一线治疗格局，为更广泛的患者带来生存获益。