研究首先在472例具有匹配术前血常规与多组学数据的CBCGA发现队列中发现，高嗜酸性粒细胞组的无复发生存（RFS）和无远处转移生存（DMFS）均显著较好，校正年龄、淋巴结状态、肿瘤分期和Ki67后仍独立相关。在接受内分泌治疗的患者中，这一保护效应同样一致。随后，研究在21,177例独立扩展队列中验证，高嗜酸性粒细胞组远处转移风险显著降低，多因素校正及倾向性评分重叠加权后结论稳健。

在机制层面，研究通过多组学与空间分析揭示了循环嗜酸性粒细胞反映瘤内免疫激活的生物学基础。高嗜酸性粒细胞组肿瘤中免疫刺激分子与免疫检查点相关基因表达上调，免疫相关通路显著富集；瘤内嗜酸性粒细胞密度与循环计数呈正相关。空间分析显示，瘤内嗜酸性粒细胞主要与淋巴细胞共聚集，外周血嗜酸性粒细胞计数高的患者，瘤内嗜酸性粒细胞与淋巴细胞的空间聚集显著高于低计数组；转录组分析进一步显示瘤内嗜酸性粒细胞与CD8⁺ T细胞丰度正相关，二者共同与CXCL9、CXCL10、CXCL11及CCL5等T细胞募集趋化因子相关。此外，在两种小鼠模型中，嗜酸性粒细胞过继转移均显著抑制肿瘤生长，为上述临床关联提供了功能证据。

在临床转化层面，研究进一步评估了该指标的附加预后价值与治疗预测价值。在2,973例具有21基因复发评分（RS）的患者中，加入嗜酸性粒细胞计数可改善风险区分，该指标可提供独立于21基因RS的附加预后信息。更重要的是，在3,471例高危患者中，嗜酸性粒细胞水平可预测辅助CDK4/6抑制剂的获益：高嗜酸性粒细胞组接受CDK4/6抑制剂后DMFS改善更为显著，低组亦有获益但幅度较小，提示该指标有助于识别CDK4/6抑制剂的更大获益人群。

综上，该研究基于大规模发现与验证队列，系统证实术前循环嗜酸性粒细胞计数可作为HR+/HER2-乳腺癌简便、低成本的液体活检预后标志物：其不仅独立预测复发与远处转移风险、在21基因RS之上提供附加预后信息，还有助于识别从辅助CDK4/6抑制剂中获益更大的高危患者。研究进一步从瘤内免疫激活、空间免疫互作及CD8⁺ T细胞募集等层面阐明了其生物学基础，为HR+/HER2-乳腺癌的风险分层与治疗决策提供了新的髓系免疫视角。