2026年8月24日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队等在Lancet Oncology发表EMERALD-3全球随机III期研究，题为“Durvalumab and tremelimumab, with or without lenvatinib, combined with transarterial chemoembolisation in participants with embolisation-eligible hepatocellular carcinoma (EMERALD-3): a global, randomised, open-label, sponsor-blinded, phase 3 study”。EMERALD-3是全球首个在III期临床试验中评估双重免疫检查点抑制剂（抗CTLA-4+抗PD-L1）联合TACE，且进一步探索联合仑伐替尼价值的研究。结果显示，STRIDE双免方案联合仑伐替尼及TACE较单纯TACE显著延长不可切除但适合栓塞肝癌患者的PFS（中位13.0 vs 9.8个月，HR=0.70，P=0.0007），为该人群提供了极具潜力的全新系统联合局部治疗策略。
经动脉化疗栓塞（TACE）作为不可手术切除、局限于肝内且肝功能良好（适合栓塞）肝细胞癌（HCC）的标准疗法已应用逾20年。然而单纯TACE疗效受限于无法清除栓塞区域外的微转移灶，中位无进展生存期（PFS）仅为8~10个月。且TACE可诱导肿瘤微环境中PD-L1与VEGF表达上调，引发免疫抑制与新生血管生成，限制了长期获益。既往EMERALD-1、LEAP-012等III期研究已验证“免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+TACE”模式可显著改善PFS，但上述研究均采用单免疫方案，且总生存期（OS）数据均不成熟，尚无双免疫联合TACE的III期循证证据。
EMERALD-3是一项全球、随机、开放标签、申办方设盲的III期临床研究（NCT05301842），在21个国家的177个中心开展，研究纳入Child-Pugh A级、ECOG 0-1分、不适合根治性手术/消融/移植、但适合接受TACE的HCC患者。
2022年3月-2024年11月，研究共纳入760例患者，按1:1:1随机分配至：
三联组（n=293）：STRIDE（曲麦利尤单抗[Tremelimumab]单次启动+度伐利尤单抗[Durvalumab]维持）+仑伐替尼+TACE
双免栓塞组（n=175）：STRIDE+TACE
TACE组（n=292）：单纯TACE
研究主要终点为经BICR按照RECIST v1.1标准评估的三联组对比TACE组的PFS，关键次要终点为三联组对比TACE组的OS。受研究预设层级多重检验规则约束，仅当三联组对比TACE的OS达到统计学显著性后，才能够正式检验双免栓塞组对比TACE组的PFS、OS，因此后一组对比仅作为描述性探索性分析。
试验流程
PFS（三联 vs TACE）：截至第一次数据截止日期（2025年9月2日，中位随访10.0个月），三联组中位PFS达13.0个月，显著优于单纯TACE组的9.8个月（HR=0.70，95%CI 0.57-0.86，P=0.0007）。
PFS生存曲线（三联 vs TACE）
PFS（双免栓塞 vs TACE）：该对比为探索性分析，仅采用随机入组前 175例TACE组患者与全部175例双免栓塞组患者对比。截至第二次数据截止日期（2026年2月23日，中位随访23.7个月），双免栓塞组对比TACE组的中位PFS为12.9个月 vs 8.1个月（HR=0.71，95%CI 0.56-0.91），提示STRIDE双免疫方案本身是联合治疗获益的重要贡献者。
PFS生存曲线（双免栓塞 vs TACE）
OS（三联 vs TACE）：在第二次数据截止时（死亡事件成熟度40%），三联组中位OS达到39.5个月，TACE组为34.7个月（HR=0.84，95%CI 0.65-1.09；P=0.1814），尽管显示出生存改善趋势，但未达到预设的统计学显著性阈值。36个月OS率分别为54% vs 48%。
OS生存曲线（三联 vs TACE）
OS（双免栓塞 vs TACE）：探索性描述分析，对比前175例TACE受试者。双免栓塞组中位OS尚未达到，TACE组为32.9个月（HR=0.70，95%CI 0.51-0.95）。
OS生存曲线（双免栓塞 vs TACE）
肿瘤缓解与后续治疗：三联组客观缓解率（ORR）为37%，20周疾病控制率（DCR）为79%，中位缓解持续时间（DOR）达15.7个月；双免栓塞组ORR为41%，20周DCR为74%，中位DOR达18.4个月。至首次后续抗肿瘤治疗或死亡的中位时间在三联组为19.4个月、双免栓塞组为16.6个月，显著长于TACE组的9.2个月（TACE组前175例为8.6个月）。
疗效数据
安全性方面，三组不良反应谱与各治疗方案的已知安全特征一致，未出现新的安全性信号。安全性分析集共纳入752例患者。
3-4 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率在三联组、双免栓塞组、TACE组的分别为63%、49%、19%，最常见的3-4 级不良反应分别为高血压、栓塞后综合征与贫血、栓塞后综合征。
停药：因不良事件导致任何治疗停药率在三联组为36%（仑伐替尼停药31%，度伐利尤单抗停药24%），双免栓塞组为21%。
致死：治疗期间死亡的TRAE在三联组发生7例（2%：2例心肌炎，肝衰竭、噬血细胞综合征、感染性休克、心力衰竭及未知原因各1例），双免栓塞组为0例，TACE组为2例（1%）。
免疫相关不良事件（imAE）：任何级别imAE在三联组为56%，双免栓塞组为47%，TACE组为6%；3/4级imAE分别为15%、18%和0%，主要为皮肤及甲状腺毒性。
TACE相关不良事件：各组间TACE诱发的栓塞后综合征发生率相当（29% vs 39% vs 31%）。
安全性数据
此前，EMERALD-1（抗PD-L1+抗VEGF+TACE）和LEAP-012（抗PD-1+仑伐替尼+TACE）等研究已证实了免疫联合抗血管生成药物与TACE结合的可行性。EMERALD-3是全球首个证实双免疫方案（抗CTLA-4+抗PD-L1）联合TACE可为适合栓塞HCC带来临床获益的III期研究，具有重要的循证填补价值。尽管OS的最终分析尚未完成，但PFS的显著改善和OS的积极趋势，结合可控的安全性，研究结果支持STRIDE+TACE（±仑伐替尼）方案成为适合栓塞治疗HCC患者的潜在新治疗选择。
来源：肿瘤界
