2026年8月19日，默沙东（Merck）与Moderna公司联合宣布，其全球 III期INTerpath-001研究取得阳性结果。该研究评估个体化新抗原疗法Intismeran autogene（intismeran，研发代号V940/mRNA-4157）联合帕博利珠单抗用于完全切除的IIB-IV期皮肤黑色素瘤患者的辅助治疗，同时达到主要终点无复发生存期（RFS）与关键次要终点无远处转移生存期（DMFS）。

这是全球范围内首个取得III期阳性结果的个体化新抗原疗法（INT），也是首个获得III期阳性数据的mRNA癌症治疗产品，同时是首个在黑色素瘤辅助治疗中证实疗效显著优于标准免疫治疗帕博利珠单抗单药的联合方案。

INTerpath-001是一项随机、双盲、安慰剂及活性药物对照的全球性III期试验（NCT05933577），共入组1137例完全手术切除的高危（IIB-IV期）皮肤黑色素瘤患者，按2:1比例随机分配接受intismeran联合帕博利珠单抗，或帕博利珠单抗单药治疗，直至疾病复发、出现不可耐受毒性，或总治疗时长达约56周。RFS定义为从随机化至研究者评估的任何疾病复发或任何原因死亡的时间，DMFS为关键次要终点。

在预设期中分析中，intismeran联合帕博利珠单抗在RFS和DMFS方面均显示出统计学显著且具有临床意义的改善。研究将继续进行以评估包括总生存期（OS）在内的其他次要终点。安全性方面，联合治疗的安全性特征与此前报道一致，未观察到新的安全性信号。

此项III期阳性结果建立在II期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201试验的基础上。该II期试验的五年随访数据在2026年ASCO年会上公布，显示intismeran联合帕博利珠单抗相比单药可降低49%的复发或死亡风险（HR=0.51；95%CI 0.294-0.887）以及59%的远处转移或死亡风险（HR=0.411；95%CI 0.200-0.843）。

该试验的主要研究者、澳大利亚黑色素瘤研究所医学总监、悉尼大学黑色素瘤内科肿瘤学与转化研究主任Georgina Long教授表示，这是首个III期研究证实基于患者自身肿瘤突变特征定制的intismeran联合帕博利珠单抗，能够较帕博利珠单抗单药进一步降低完全切除IIB-IV期黑色素瘤患者的复发或死亡风险，该联合方案有望为黑色素瘤辅助治疗建立新的模式。

默沙东研究实验室总裁Dean Y. Li博士指出，辅助治疗的目标是在疾病最具可治愈潜力的阶段进行早期干预，此次III期数据进一步印证了个体化癌症治疗路径的前景。

Moderna首席执行官Stéphane Bancel表示，为个体患者量身定制mRNA治疗曾一度只是设想，如今这一愿景正逐步成为现实。

Intismeran autogene是一款基于mRNA技术的个体化新抗原疗法，由默沙东与Moderna共同开发。其原理是通过患者肿瘤样本识别独特的突变特征，设计编码最多34个新抗原的合成mRNA制剂，给药后在体内翻译并呈递给免疫系统，诱导特异性T细胞应答，从而精准杀伤肿瘤细胞。

作用机制

目前，双方正在推进涵盖9项II期与III期临床研究的INTerpath研发项目，探索intismeran联合帕博利珠单抗及其他抗肿瘤药物、以及单药治疗在多个瘤种中的应用，包括非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌等；此外还有针对胰腺癌辅助治疗、胃癌与非小细胞肺癌围手术期治疗的I期研究正在进行。

INTerpath临床管线

默沙东研究实验室总裁Dean Y. Li博士表示，早期干预是提高肿瘤治愈率的关键，本次III期结果验证了个体化治疗的潜力，该公司计划在近期国际学术会议上公布完整数据，并与监管机构沟通上市申报事宜。