腔面型乳腺癌（HR+/HER2-乳腺癌）约占全部乳腺癌的70%，是最常见的乳腺癌分子亚型。尽管该亚型总体预后相对较好，但高危早期患者仍面临长期复发风险。新辅助治疗可提高肿瘤降期和保乳机会，但腔面型乳腺癌对传统新辅助化疗的病理完全缓解（pCR）率相对有限，如何根据肿瘤内在异质性选择更合适的治疗方案，是当前精准治疗的重要问题。

近日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏/李俊杰/余科达教授团队在Cell Reports Medicine发表题为“Precision neoadjuvant treatment with AI-assisted subtyping in HR+/HER2− breast cancer: A randomized, phase 2 trial FASCINATE-N”的研究。该研究基于团队既往建立的SNF分型体系，利用数字病理和人工智能辅助分型，将腔面型乳腺癌患者分为内分泌治疗获益型和靶向治疗获益型，并开展分型指导的新辅助精准治疗探索。

FASCINATE-N是一项II期平台型临床研究，腔面型乳腺癌治疗臂共纳入251例II–III期患者。其中，49例被分入内分泌治疗组，202例被分入靶向治疗组。内分泌治疗组患者接受内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂或标准化疗；靶向治疗组则根据SNF2、SNF3、SNF4不同分型，分别接受免疫治疗、PARP抑制剂或抗血管生成治疗联合化疗，并与标准化疗进行比较。

研究结果显示，在总体人群中，精准治疗组pCR率显著高于对照组（11.1% vs. 4.0%）。这一获益主要来自靶向治疗组，靶向分型指导下精准治疗的pCR率达到13.9%，明显高于对照组的4.0%。同时，靶向治疗组在客观缓解率、Miller-Payne病理反应、残余肿瘤负荷及Ki-67下降等方面也显示出更优趋势。值得注意的是，在内分泌治疗组中，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂虽未提高pCR率，但总体疗效与化疗相近，并显示出更好的耐受性，为部分内分泌敏感型腔面型乳腺癌患者提供了潜在“免化疗”新辅助治疗选择。安全性方面，精准治疗总体可控，未报告治疗相关死亡。靶向治疗组3–4级治疗相关不良事件发生率与对照组接近，提示在分型指导下加入相应靶向治疗具有可管理的安全性。

综上，FASCINATE-N研究首次前瞻性验证了人工智能辅助SNF分型指导腔面型乳腺癌新辅助精准治疗的可行性。研究提示，针对不同分子特征选择内分泌强化或靶向联合治疗，有望突破腔面型乳腺癌新辅助治疗疗效有限的瓶颈，为早期腔面型乳腺癌个体化治疗提供新的临床证据和转化方向。

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授、李俊杰教授、余科达教授为本文共同通讯作者。复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科李俊杰教授、马林晓曦博士、吉芃博士、陈力教授为本文共同第一作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市乳腺癌重点实验室等项目支持。