2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于10月17日至21日在德国柏林举行。在本届ESMO年会上，Beamion LUNG-1研究公布了宗艾替尼作为HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的结果并入选大会口头报告，值此会议之际，我们特邀该研究的报告者英国皇家马斯登医院、癌症研究所Sanjay Popat教授解读研究结果，并探讨HER2突变NSCLC治疗的未来发展方向。

1.在本次ESMO年会上，Beamion LUNG-1研究公布了宗艾替尼作为HER2突变晚期NSCLC一线治疗的结果，能否请您为我们详细解读该研究结果？

Sanjay Popat教授：

Beamion LUNG-1研究评估了HER2-TKI宗艾替尼作为HER2突变晚期NSCLC一线治疗的疗效与安全性。在该研究的剂量递增阶段，未达到最大耐受剂量（MTD），剂量递增至360mg/日。随后经过剂量优化，确定的获批剂量和推荐剂量为120mg/日。

本次报告的是Ib期队列2中，入组的未经治疗的晚期HER2突变NSCLC患者的初步结果。入组标准包括转移性疾病、良好的体能状态、可测量的病灶，也包括未经治疗的无症状脑转移患者。研究的主要终点为盲态独立中心评审（BICR）依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）和安全性。

截至2025年5月8日，共纳入74例患者，约66%的患者存在YVMA突变，其余为其他类型突变。约三分之一患者有吸烟史，性别分布均衡，约45%的患者来自中国研究中心。研究达到主要终点，BICR确认的ORR为77%（95% CI：66%-85%，P<0.0001），所有患者均获得临床获益并且肿瘤缩小，不论其是否存在YVMA突变。

在疗效方面，患者缓解出现较早，中位至客观缓解时间为1.4个月（范围，1.1-6.9），意味着首次CT评估时即观察到缓解。在中位随访9.7个月时，中位DoR尚未达到，6个月DoR率为80%（95% CI：65%-89%）；中位随访11.6个月时，中位PFS亦未达到，6个月PFS率为79%（95% CI：68%-87%）。

安全性方面，未发现新的毒性信号。宗艾替尼已在中国获批用于不可切除的局部晚期或转移性HER2突变NSCLC，其安全谱与既往注册数据一致。91%的患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），主要为1-2级，未见4级或5级TRAE。尽管出现了2例2例间质性肺病（ILD）/肺炎，但均已完全缓解。

综上，在未经治疗的晚期HER2突变型NSCLC患者中，宗艾替尼作为一线治疗展现了显著且具有临床意义的疗效，所有患者（无论是否存在YVMA突变）均显示出肿瘤缩小，并具有可控的安全性特征。

2.与现有的HER2靶向治疗相比，您认为宗艾替尼在疗效或耐受性上有哪些突破？

Sanjay Popat教授：

宗艾替尼作为一种不可逆结合的HER2-TKI，其独特的设计在于对EGFR野生型具有高选择性，从而可显著降低其他HER2抑制剂常见的EGFR相关毒性。在经治患者中，宗艾替尼展示了显著的疗效，并且1-2级毒性发生率较低，有望成为HER2突变晚期NSCLC优先考虑的治疗选项。

此外，尽管现有的一线治疗数据支持宗艾替尼在一线应用的潜力，但该适应症尚未获得正式批准。目前，一项随机III期Beamion LUNG-2研究正在进行中，旨在比较宗艾替尼与不含免疫治疗的标准化疗，以进一步验证其在一线治疗中的价值。

3.在肿瘤创新药物及创新方案不断涌现的背景下，您认为HER2突变晚期NSCLC治疗还有哪些值得进一步探索的方向？

Sanjay Popat教授：

宗艾替尼等新型HER2-TKI正在积极拓展HER2突变NSCLC的治疗格局。当前的首要任务是推动宗艾替尼在一线治疗中的适应症获批，并顺利完成III期随机试验的入组。基于HER2-TKI现有的疗效与安全性数据，未来可探索“一线HER2-TKI+二线HER2 ADC”的序贯治疗策略。

此外，由于TKI与ADC的毒性谱通常没有重叠，联合治疗策略也具有潜在的应用前景。类似于在EGFR突变患者中观察到的情况，TKI单药治疗显示出良好的活性，TKI联合化疗也能带来更好的PFS和总生存期（OS），因此未来一个潜在的策略是探索宗艾替尼联合化疗的疗效。

同时，我们还需要评估HER2-TKI在辅助治疗中的作用。目前HER2突变NSCLC患者仍存在许多未被满足的临床需求，这些方向均值得在未来进行深入研究和探索。

作者：王康

来源：肿瘤界