对于历经多线治疗后仍进展的复发转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，后线治疗选择匮乏且疗效常不尽如人意，是临床实践中面临的严峻挑战。在2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，广州医科大学附属肿瘤医院郑燕芳教授团队公布了一项关于索凡替尼单药或联合长春瑞滨后线治疗复发转移性NSCLC的最新结果，为复发转移性NSCLC后线治疗提供了新参考。

研究背景

复发转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗选择仍然有限。既往NCT04922658研究显示，一种靶向VEGFR1-3、FGFR1和CSF-1R的小分子抑制剂索凡替尼在复发转移性NSCLC中展现出良好的疗效。研究者在本次ESMO大会上报告了其更新结果。

研究方法

这项单中心、开放标签的II期试验（NCT04922658）设有两个队列。入组条件为经≥3线系统治疗后进展的IIIb/IV期NSCLC患者。队列1患者每日口服一次索凡替尼250 mg，每3周为一个周期，同时每两日口服一次长春瑞滨20 mg，每3周为一个周期。队列2患者每日口服一次索凡替尼300 mg，每3周为一个周期。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

截至2025年8月30日，队列1入组30例患者，平均年龄63岁，53.3%为男性，56.7%既往接受≥3种线治疗，46.7%为驱动基因阴性。所有患者都接受了≥1次基线后的肿瘤评估（疗效可评估）。队列2入组34例患者，中位年龄55岁，65.6%为男性，87.5%为IV期，53.1%为驱动基因阴性或未知，其中32例患者疗效评估可价值。

在队列1中，ORR为10%，DCR为86.7%，中位PFS为5.7个月（95%CI：4.2–7.2），中位OS为13.2个月（95%Cl：7.1-19.3）。亚组分析显示，驱动基因阴性患者中位PFS优于突变患者（5.1个月 vs 3.5个月，p=0.0646），未接受过抗血管生成类药物治疗患者的中位PFS优于接受过抗血管生成类药物治疗患者（6.3个月 vs 2.9个月，p=0.0918）。

在队列2中，ORR为3.1%，DCR为87.5%，中位PFS为5.4个月（95%CI：3.4–7.4），中位OS为12.7个月（95%CI：11.2–14.2）。亚组分析显示，未接受过抗血管生成类药物治疗患者的PFS较接受过抗血管生成类药物治疗患者显著延长（8.3个月 vs 4.1个月，p=0.004）。

安全性方面，队列1常见≥3级治疗期间不良事件包括腹泻（3.3%）、蛋白尿(3.3%）和高血压（3.3%），队列2常见≥3级治疗期间不良事件包括蛋白尿（14.7%）、高血压（8.8%）和低蛋白血症（5.9%）。

研究结论

基于索凡替尼的方案在难治性转移性NSCLC的后线治疗中展现出良好的抗肿瘤活性和生存获益，且毒性可控，尤其在未接受过抗血管治疗的人群中疗效更为显著。这些发现支持在更大规模的随机队列中开展进一步研究。

专家点评

在该研究的两个队列中，无论是索凡替尼联合长春瑞滨（队列1）还是索凡替尼单药（队列2），均展现出令人鼓舞的疗效，DCR均超85%，为复发转移性NSCLC后线治疗提供了一个可行的新选择。

研究的亚组分析显示，无论在哪一个队列，既往未接受过抗血管生成类药物治疗的患者，其PFS获益均显著优于经治患者，且具有统计学显著性。这提示我们，将索凡替尼尽可能前置使用于未接受过抗血管生成类药物的患者，可能实现疗效更大化。这为临床治疗方案的排兵布阵提供了关键依据。此外，在驱动基因阴性患者中也观察到了PFS获益的趋势，显示该治疗方案在缺乏精准靶点的人群中作为广谱治疗方案的潜力。

另外，该治疗方案的安全性整体可控，常见的≥3级不良事件通过密切监测和管理可以有效应对。然而，由于本研究是单臂II期试验，其结果仍需通过III期随机对照研究进一步验证。总体而言，索凡替尼为晚期NSCLC患者的后线治疗，特别是对于未接受过抗血管生成类药物的患者，带来了新的希望和动力。

作者：陈芝婧

来源：肿瘤界