传统CAR-T细胞疗法显著改善了复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的临床预后，但仍面临完全缓解偏低、CAR-T细胞功能耗竭以及制备成本高昂等诸多挑战。在此背景下，能否在显著降低CAR-T输注剂量的前提下，依然维持较强的抗肿瘤能力，已成为该领域备受关注的核心科学问题之一。
2026年7月23日，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心黄河教授、胡永仙教授，中国科学技术大学附属第一医院王兴兵教授，瑞士洛桑联邦理工学院唐力教授，浙江大学药学院郭雨刚研究员团队联合开展的一项I期临床研究，在国际肿瘤学权威期刊JAMA Oncology在线发表。该研究论文题为“Ultralow-Dose Interleukin 10-Expressing Chimeric Antigen Receptor T Cells in Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma: A Nonrandomized Clinical Trial”。
浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心胡永仙教授、张明明副主任医师、付珊副主任医师、董叶恬博士研究生及浙江大学药学院高敏博士为论文共同第一作者；黄河教授、王兴兵教教授、唐力教授、郭雨刚研究员、胡永仙教授为通讯作者/资深作者。
研究结果
研究首次证明，代谢增强型IL-10工程化CAR-T细胞（META 10-19）在仅为传统CAR-T约1/1000～1/100输注剂量（2×103～2×104 CAR-T cells/kg）的情况下，仍可实现强劲的体内扩增，并获得令人鼓舞的临床疗效，为下一代CAR-T细胞治疗提供了新的发展方向。
超低剂量输注，实现优异临床疗效
本研究是一项开放标签、单臂、单中心I期临床研究。2023年11月至2025年4月共筛选20例R/R DLBCL患者，最终13例患者接受META 10-19输注治疗。
患者接受标准FC方案淋巴清除后，分别接受三个超低剂量水平的单次META 10-19输注【2×104(DL1)、2×103(DL2)、5×103(DL3) CAR-T cells/kg】。值得关注的是，该输注剂量仅为目前传统CD19 CAR-T产品的约1/1000～1/100。
截至数据截止日期，13例患者全部纳入疗效分析。研究显示：
总体缓解率（ORR）为92.3%；
完全缓解率为84.6%；
中位随访时间15.6（范围，0.7-25.5）个月时，仍有5例患者持续保持完全缓解，7例患者出现疾病复发或进展（2例CD19阴性复发）。
这些结果表明，即使在极低输注剂量下，META 10-19依然展现出优异的抗肿瘤活性。
体内扩增能力突出，安全性总体可控
研究显示，所有患者均观察到META 10-19显著的体内扩增。流式细胞术检测结果显示，中位扩增峰值（Cmax）达到660.7（范围，30.7-10562.3）CAR-T cells/μL，提示IL-10工程化显著增强了CAR-T细胞在患者体内的扩增和持续能力。
12例患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中8例为1级、3例为2级、仅1例为3级；2例患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），1级和2级各1例。最常见的3-4级不良反应为血液学毒性，其发生与患者基线状态、既往治疗及淋巴清除等多种因素相关。
突破传统CAR-T治疗模式
CAR-T疗法长期以来依赖较高的细胞输注剂量，而本研究证明，通过IL-10代谢工程增强CAR-T细胞功能，可以显著提升单个CAR-T细胞的治疗潜力，而不必依赖大量细胞输注。
与此同时，本研究采用100 mL左右外周全血即可完成CAR-T制备，无需传统淋巴细胞单采（leukapheresis），显著简化了制备流程，为体质较弱、难以耐受单采的患者提供了新的可能，也为未来CAR-T治疗降低生产成本、提升可及性奠定了基础。
为下一代CAR-T研究提供新的思路
这是国际上首批报道IL-10工程化CAR-T治疗R/R DLBCL的临床研究之一，也是继团队此前发表于The Lancet Haematology的META 10-19治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）研究之后，该技术路线在另一类B细胞恶性肿瘤中的临床验证。
研究结果表明，通过代谢工程增强CAR-T细胞功能，有望突破传统CAR-T依赖高剂量输注的治疗模式，在保持良好疗效的同时进一步优化生产流程，为下一代CAR-T细胞治疗的发展提供了新的方向。
未来，研究团队将进一步开展更大规模、多中心临床研究，并探索META 10-19在更多B细胞恶性肿瘤及其他疾病中的应用潜力。
来源：浙一血液骨髓移植中心
