为了回答这一问题，研究团队依托两项随机干预试验的随访研究，从全基因组层面系统解析了H. pylori根除治疗在胃癌预防效果中的个体异质性。研究识别出11个能够修饰根除治疗预防效果的关键遗传变异（图2），并构建了一个独立于个体胃癌遗传易感风险的多基因治疗获益评分体系（polygenic treatment benefit score, PTBS）。该评分体系评估了一个人“如果接受根除治疗，预期能够获得多大的真实胃癌预防收益”，使胃癌一级预防适宜人群的识别逻辑从传统的“基于人群发病风险”转化为“基于个体真实干预获益”。

图2 11个修饰根除治疗预防胃癌效果的关键遗传变异位点

在原始试验数据中，PTBS显示出稳健的分层能力。在山东大规模干预试验（Mass Intervention Trial in Linqu, Shandong Province, MITS）中，高治疗获益人群接受H. pylori根除治疗后，胃癌风险显著下降（hazard ratio [HR]=0.44，95% confidence interval [CI]: 0.35–0.54），达到同等预防收益所需治疗人数（number needed to treat, NNT）为56；在山东干预试验（Shandong Intervention Trial, SIT）中，这一结果得到独立验证（HR=0.25，95% CI: 0.08–0.76），对应NNT仅为26。相比之下，若对全部H. pylori阳性感染者实施统一干预，整体预防效果有所减弱；若仅依据胃癌遗传高风险进行筛选，其整体预防效果也不及基于治疗获益水平的分层策略。这表明高基线风险并不等于高干预获益，宿主遗传信息中蕴含着更直接的“谁更值得优先治疗”的线索。

对PTBS在公共卫生决策方面应用能力的量化分析结果显示：相较于针对全体H. pylori阳性感染者的统一干预策略，基于PTBS筛选出的高获益人群在接受H. pylori根除治疗后，胃癌风险降幅可由22%提高至57%，相对增效达到159%（图3）；与此同时，达到同等预防收益的需治疗人数可由112降至43，下降62%。这些数字的现实含义非常直接：在同样有限的公共卫生资源条件下，如果能够在干预前识别真正更可能获益的人群，就有望用更少的资源投入，换取更大的胃癌预防收益，从而显著强化一级预防效能，提高资源配置效率。

图3 高获益人群与全体感染者干预效果对比图

更重要的是，这一评分体系的应用场景还体现在动态刻画不同个体根除治疗后的长期获益差异（图4）及残余风险变化轨迹（图5），从而助力实现对H. pylori根除治疗真实预期获益的精准量化。换句话说，它不仅能够帮助回答“谁更适合接受治疗”，还能够进一步提示“谁在治疗之后仍需要更密切的后续管理”。对于胃癌防控实践而言，这一点尤为关键，因为根除治疗并不意味着胃癌发病风险完全消失，在治疗后更精细化的风险分层和随访管理对于预后管理具有重要意义。

图4 根除治疗后长期获益水平评价

图5 根除治疗后的残余风险变化轨迹图

综上所述，这项研究提出的并不仅仅是一个新的评分工具，更是一种新的防控思路：长期以来，精准预防更多强调对高风险个体的识别，而本研究进一步表明，宿主遗传信息中不仅包含疾病易感性的线索，也蕴含着干预可获益性的关键信息。对于胃癌这类具有明确病因、明确干预措施、同时又存在显著个体差异的疾病而言，如何把“基于风险分层”推进到“基于获益分层”，将有助于推动一级预防从广泛覆盖走向更高效、更精准的实施路径。该研究不仅为胃癌一级预防适宜人群筛选、干预策略优化及治疗后长期随访管理提供了新的方法学框架与实践参考，也为未来在更大范围内推进精准化“筛检-治疗”策略提供了重要依据。

本研究基于两项随机干预试验的长期随访研究，系统揭示了宿主遗传因素对H. pylori根除治疗的胃癌预防效果异质性的修饰作用，并构建了独立于胃癌遗传风险的干预获益评分体系。与传统基于基线风险的人群分层策略相比，基于预期干预获益的筛选策略更有助于提高胃癌一级预防效能，并优化公共卫生资源配置。未来，随着更多多组学和真实世界证据的积累，这一框架有望进一步服务于胃癌高发区人群筛查、根除治疗优先级划分及治疗后的长期随访管理。

李文庆，国家级青年人才，现任北京大学肿瘤医院研究员、博导、消化系肿瘤整合防治全国重点实验室PI、院学术委员会副主任、临床流行病学研究中心副主任。哈佛医学院博士后，美国国立癌症研究所访问研究员，归国前任常青藤名校布朗大学助理教授。入选中组部青年千人计划、北京市海外高层次人才、北京市特聘专家、北京市优青拔尖个人、北京市登峰人才团队负责人。已发表SCI收录论文168篇，代表性论文发表于Nature Medicine、BMJ、JCO、Gastroenterology、Gut、JAMA Intern Med等高水平杂志，H-指数=56，近五年连续入选斯坦福-Elsevier全球前2%顶尖科学家。曾获中国肿瘤青年科学家奖、NIH中国学者联谊会Distinguished Scientist Award、美国基金会学术生涯进展奖、Richard B. Salomon 教师研究奖、美国癌症研究协会Aflac奖等。社会任职包括中国科协第十届全国代表；中国抗癌协会理事及首届青年理事会副理事长、肿瘤流行病学专委会副主委、癌症筛查与早诊早治专委会常委兼秘书长；中华预防医学会癌症筛查与早诊专委会副主委；中国营养学会营养与组学技术分会副主委；中华预防医学会流行病学分会委员等。作为中国代表入选WHO-国际癌症研究机构（IARC）胃癌指南工作组等国际主流学术组织。

潘凯枫，教授、研究员，博士生导师。北京大学肿瘤医院流行病学研究室主任、中-德“上消化道肿瘤”联合重点实验室中方负责人、临床流行病学中心常务副主任、消化系统肿瘤整合防治全国重点实验室PI、北京市临床研究质促中心主任、北京市国际科技合作基地负责人。先后承担了多项国家科技部重点研发计划、国家自然基金委国际合作项目及面上项目、北京市自然科学基金、北京市科委重大项目子项目、北京市医院管理中心扬帆计划、与德国慕尼黑工业大学合作项目等。2025年，由潘凯枫教授领衔的消化系统肿瘤北京国际科技合作基地获批北京市国际科技合作基地。发表研究论文170余篇，以第一或责任作者的论文发表在Nature Medicine，BMJ，Gastroenterology，Gut等国际权威杂志。曾先后获得国家科技进步二等奖、中华医学会及教育部科技进步一等奖、北京市科技进步二等奖等，带领团队开展的研究2019年和2024年均获评“中国消化道领域十佳临床研究”，享受国务院政府特殊津贴，被评为北京市卫生系统高层次卫生技术人才肿瘤流行病学“学科带头人”。