奥沙利铂是结直肠癌（CRC）等消化道肿瘤治疗中的关键化疗药物，但其所致周围神经病变（oxaliplatin-induced peripheral neuropathy, OIPN）一直是影响患者生活质量、限制化疗剂量强度和疗程完成度的重要问题。南京中医药大学程海波教授团队发表于国际期刊Phytomedicine的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究显示，黄芪桂枝五物汤在预防和减轻奥沙利铂相关周围神经病变方面具有明确临床获益，并通过机制研究进一步验证了其神经保护作用。该研究结果为中医药干预化疗相关神经毒性的临床应用提供了更高等级的循证依据。
论文信息
题目：Neuroprotection and prevention of oxaliplatin-induced neuropathy with Huangqi Guizhi Wuwu Decoction: a 12-center randomized, double-blind trial with mechanistic validation 译名：黄芪桂枝五物汤对奥沙利铂所致神经毒性的神经保护与预防作用：一项12家中心随机、双盲试验及机制验证 期刊：Phytomedicine IF: 11.3 DOI: 10.1016/j.phymed.2026.158539 研究摘要
研究背景
奥沙利铂是CRC等消化系统肿瘤常用的一线化疗药物，但其引起的周围神经病变是临床治疗中的重要限制因素。患者在治疗过程中常出现肢体麻木、感觉异常、冷刺激敏感、疼痛等症状，严重者可影响日常生活和后续治疗依从性，甚至导致化疗减量或停药。目前，奥沙利铂所致周围神经病变尚缺乏公认且疗效确切的预防方案，临床亟需安全、有效、可推广的干预策略。 黄芪桂枝五物汤出自《金匮要略》，原文“血痹，阴阳俱微，寸口关上微，尺中小紧，外证身体不仁，如风痹状，黄芪桂枝五物汤主之”。黄芪桂枝五物汤具有益气温经、和血通痹之功，是治疗血痹的主方。血痹病机为荣卫虚弱，风邪外袭，痹于肌肤血络，主症为身体肌肤麻痹不仁。OIPN与血痹的主症在发生、发展规律等方面相交汇。 近年来，随着肿瘤支持治疗需求不断提升，黄芪桂枝五物汤在化疗相关周围神经损伤防治中的潜在价值日益受到关注。该研究正是在这一背景下开展，旨在系统评价黄芪桂枝五物汤预防奥沙利铂所致周围神经病变的临床疗效与安全性，并进一步探索其神经保护作用机制。
研究方法
该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（临床研究注册号：NCT04913376），于2020年1月至2023年11月在全国12家三甲医院开展。研究纳入拟接受奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗方案（XELOX化疗方案）的结直肠癌患者，按随机原则分配至黄芪桂枝五物汤组和安慰剂组。研究以慢性周围神经毒性为主要观察终点，同时结合患者症状量表、神经传导检测等指标，对感觉神经功能变化进行综合评估。在临床试验基础上，研究团队进一步开展动物实验、分子机制研究及临床样本分析，从“临床疗效—功能评价—机制验证”多个层面系统阐释黄芪桂枝五物汤的神经保护作用。
研究结果
一、黄芪桂枝五物汤显著降低奥沙利铂所致慢性周围神经毒性发生风险 研究结果显示，黄芪桂枝五物汤在预防奥沙利铂相关周围神经病变方面具有明确优势。与安慰剂组相比，黄芪桂枝五物汤组 2级及以上慢性神经毒性发生率显著降低（21.3% vs 38.6%），提示其能够有效减少临床较为关注的中重度神经损伤风险。研究进一步显示，黄芪桂枝五物汤组的相对风险降低达43.4%，绝对风险降低17.3%，体现出较好的临床应用价值。黄芪桂枝五物汤不仅能够降低OIPN发生风险，还可在一定程度上延缓2级及以上慢性OIPN的发生时间，并促进已发生神经毒性的恢复，对改善患者长期神经功能结局具有积极意义。 黄芪桂枝五物汤疗效评估 神经毒性发病与恢复的Kaplan-Meier曲线 二、黄芪桂枝五物汤对感觉神经保护作用尤为突出 基于CIPN20量表和神经传导检测结果，黄芪桂枝五物汤的获益主要体现在感觉神经系统，其中，神经传导检查（NCS）结果提示，治疗获益在尺神经和腓浅神经等感觉神经中表现更为明显。这表明黄芪桂枝五物汤不仅可降低周围神经病变总体发生率，还可能在保护感觉神经传导功能、减轻患者主观不适症状方面发挥重要作用。 生活质量问卷数据评估黄芪桂枝五味汤的疗效 神经传导检查结果 三、动物实验和机制研究进一步证实其神经保护效应 基础研究显示，黄芪桂枝五物汤可明显改善奥沙利铂诱导的痛觉过敏及周围神经功能损伤。进一步研究提示，其神经保护作用可能与改善线粒体功能障碍、增强线粒体自噬、减轻炎症反应和氧化应激等机制密切相关。在临床受试者血清样本中，研究检测了IL-1β、MCP-1、MDA和SOD等指标，于化疗前基线及完成4个周期XELOX化疗后进行比较。结果显示，黄芪桂枝五物汤可在临床人群中表现出一定的抗炎作用与抗氧化作用。临床证据与实验研究结果相互印证，形成了较为完整的证据链条。 机制研究 四、整体安全性良好 安全性分析显示，黄芪桂枝五物汤总体耐受性良好，其安全性特征与安慰剂组相当，未见额外明显安全负担。对于需要长期接受辅助化疗的患者而言，这一结果尤其重要，提示其具备作为伴随干预方案进一步推广研究的基础。
研究意义
该研究采用严格的多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，并结合机制实验开展验证，显著提升了中医药复方在肿瘤支持治疗领域研究的科学性与说服力。研究结果表明，黄芪桂枝五物汤可有效降低奥沙利铂所致周围神经病变发生风险，减轻神经毒性程度，并在感觉神经保护方面显示出较为突出的优势。 该成果不仅为奥沙利铂相关周围神经病变的临床防治提供了新的中医药方案，也为经典名方在现代肿瘤支持治疗中的转化应用提供了有力支撑。未来，随着更多高质量循证研究和机制研究的深入推进，中医药在减轻化疗毒副反应、提升患者生存质量方面有望发挥更加重要的作用。 此次在 Phytomedicine 发表的黄芪桂枝五物汤多中心随机双盲研究，进一步证明了中医药在肿瘤支持治疗中的独特价值。面向奥沙利铂所致周围神经病变这一长期困扰临床的难题，该研究不仅给出了积极的临床答案，也通过机制验证增强了国际传播力与学术说服力。未来，随着更多高质量循证研究和真实世界证据的积累，中医药在化疗毒副反应防治中的应用前景值得期待。
编辑：Lagertha 审核：程海波教授 来源：肿瘤界
