2026年6月17日，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头的III期 HARMONi-A 研究最终总生存分析结果在《美国医学会杂志》（JAMA）发表，题为“Bispecific Antibody Ivonescimab Added to Chemotherapy in EGFR-Variant Non–Small Cell Lung Cancer: The HARMONi-A Randomized Clinical Trial”。
该研究证实，在EGFR突变非鳞非小细胞肺癌经EGFR-TKI治疗进展后，依沃西单抗联合化疗较单纯化疗可显著延长中位总生存期（16.8 vs 14.1个月，HR=0.74），且30个月生存率绝对提升达10.7%。这是首个在免疫联合抗血管生成+化疗方案中取得总生存期阳性结果的III期研究，为该难治人群提供了新的有效治疗选择。
研究背景 EGFR突变NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗后耐药进展，后续治疗选择有限。既往免疫单药或免疫联合化疗在该人群中获益不佳，存在未被满足的临床需求。依沃西单抗是一种靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，本研究旨在评估其在EGFR-TKI经治人群中的价值。 研究设计 这项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（HARMONi-A）在中国55家中心开展，共纳入322例局部晚期或转移性EGFR突变非鳞NSCLC患者（1:1随机分配）。患者接受依沃西单抗（20 mg/kg）或安慰剂联合培美曲塞+卡铂化疗，每3周一次×4周期，后行维持治疗。本次报道为最终OS分析结果（数据截止2025年4月12日），中位随访32.5个月。 主要结果 总生存期（OS）：依沃西单抗组中位OS为16.8个月（95%CI 14.5-20.0），安慰剂组为14.1个月（95%CI 12.8-16.3），分层HR=0.74（95%CI 0.58-0.95），P=0.02。中位绝对差值2.7个月。30个月生存率分别为29.1% vs 18.4%。 安全性：≥3级治疗相关不良事件发生率依沃西单抗组为67.1%，安慰剂组为54.7%，安全性可控。 生活质量：探索性QoL分析两组无统计学显著差异。 总结与临床展望
