美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会，每年汇集前沿研究成果，推动临床实践变革。本届大会上，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士带来了III期Neo-CRAG研究（摘要号：LBA4075），比较了新辅助放化疗与新辅助化疗后行D2胃切除术及辅助化疗在局部晚期胃或食管胃结合部腺癌中的疗效和安全性，为高危患者的局部加强治疗策略提供了重要依据。
研究背景
对于局部晚期胃癌（LAGC），与单纯新辅助化疗（CT）相比，新辅助放化疗（CRT）有望提高肿瘤缓解率，但目前尚缺乏充分的III期临床试验证实其生存获益。
研究方法
Neo-CRAG研究是一项在中国开展的多中心III期临床试验。入组患者为临床分期cT3N2/N3M0、cT4aN+M0或cT4bNanyM0的胃或食管胃结合部（EGJ，Siewert II/III型）腺癌患者，按1:1随机分配至CRT组或CT组。
所有患者接受3个周期术前XELOX方案化疗，随后行D2胃切除术及术后辅助XELOX化疗。CRT组患者在第一个化疗周期后开始放疗（45 Gy/25次），同步放化疗期间进行剂量调整（奥沙利铂：130 mg/m²降至100 mg/m²；卡培他滨：1000 mg/m²降至825 mg/m²）。放疗靶区主要包括原发肿瘤（空腹状态）外扩3 cm的适中黏膜临床靶区（CTV）以及选择性区域淋巴结预防性照射（下界至第16a2组淋巴结）。
主要终点为无病生存期（DFS）。次要终点包括总生存期（OS）、病理学完全缓解（pCR）、R0切除率和安全性。
研究结果
2013年至2022年间，从13家转诊中心共入组620例患者（每组310例），其中225例（36.3%）为EGJ原发肿瘤。
疗效分析结果
中位随访时间为69.7个月（IQR 49.6–97.4）。
DFS：主要终点DFS达到（HR 0.750，95% CI 0.607–0.928；P=0.008）。CRT组3年DFS率为55.6%（95% CI 50.1–61.1），CT组为42.4%（36.9–47.9）；CRT组中位DFS为52.7个月，CT组为24.4个月。
OS：CRT组和CT组5年OS率分别为50.1% vs 44.2%（HR 0.781，95% CI 0.628–0.970；P=0.025），中位OS分别为67.5个月 vs 37.6个月。
亚组分析显示，CRT相较于CT的生存获益在各亚组中保持一致。
手术与病理缓解情况
共448例患者接受了D2胃切除术。
CRT组中33/223例（14.8%）达到pCR，CT组为14/225例（6.2%）。
ypN0率在CRT组为125/223例（56.1%），CT组为82/225例（36.4%）。
肿瘤降期（ypT0-2）在CRT组为95/223例（42.6%），CT组为53/225例（23.6%）。
在接受R0切除的患者中，CRT组的局部区域复发率低于CT组（20/213 [9.4%] vs 38/208 [18.3%]）。
安全性分析结果
安全性分析纳入603例患者。
CRT组3级以上血液学毒性发生率相对较高（44/302 [14.6%] vs 31/301 [10.3%]）。
3级以上术后并发症发生率两组相近（20/223 [9.0%] vs 17/225 [7.6%]）。
研究结论
对于局部晚期胃癌患者，在围手术期化疗基础上联合术前放疗可改善生存，对于需要加强局部控制的高危病例，该策略是有效的治疗选择。
来源：医脉通消化系统肿瘤
