2026年6月1日，由北京大学肿瘤医院季加孚/沈琳教授团队主导的全国多中心、双盲、随机对照III期临床试验ASTRUM-006研究——Perioperative serplulimab with neoadjuvant chemotherapy versus perioperative chemotherapy in PD-L1-positive gastric cancer (ASTRUM-006): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study，正式研究结果发表于全球临床医学领域顶级期刊《柳叶刀》（The Lancet）。同日，该研究在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上作口头报告。该研究首次以随机对照方式证实了斯鲁利单抗联合化疗新辅助治疗序贯斯鲁利单抗单药辅助治疗在PD-L1阳性（CPS≥5）可切除局部晚期胃及胃食管结合部腺癌中的优势，标志着该领域在多年沉寂后迎来重大治疗突破。

近年来，免疫治疗彻底重塑了胃及胃食管结合部肿瘤的治疗格局。目前已有两项III期临床试验公布围手术期研究数据：KEYNOTE-585评估帕博利珠单抗联合化疗用于胃癌围手术期治疗，MATTERHORN评估度伐利尤单抗联合化疗用于胃癌围手术期治疗；两项研究入组均未依据生物标志物对可切除胃及胃食管结合部腺癌人群进行筛选。但两项研究最终疗效结论不一致：KEYNOTE-585未达主要研究终点，而MATTERHORN取得阳性结果。上述差异提示可通过精准筛选获益人群进一步优化围手术期用药方案。

斯鲁利单抗为全人源化新型抗PD-1单克隆抗体，在多瘤种中与化疗联用展现出抗肿瘤活性。已有研究证实，在PD-L1阳性患者中，纳武利尤单抗联合方案、帕博利珠单抗单药疗效优于单纯化疗；CheckMate 577研究进一步确立，对于新辅助治疗后的食管及胃食管结合部癌患者，术后采用纳武利尤单抗单药免疫治疗成为标准治疗方案。替吉奥联合奥沙利铂（SOX）的化疗方案，依托RESOLVE III期研究及中日多项随机对照临床试验数据，已成为东亚地区可切除胃癌围手术期标准化疗方案。基于此，ASTRUM-006研究应运而生。

本研究作为全国多中心、双盲、随机对照、III期临床试验，旨在对比斯鲁利单抗联合SOX新辅助化疗序贯斯鲁利单抗辅助治疗与安慰剂联合SOX新辅助化疗序贯SOX辅助化疗两种方案的疗效和安全性。入组PD-L1阳性（CPS≥5）、可切除局部晚期胃及胃食管腺癌患者。

符合入组条件的患者以1:1的比例随机分配至两组：斯鲁利单抗+SOX新辅助治疗，序贯斯鲁利单抗辅助治疗；或安慰剂+SOX新辅助治疗，序贯SOX辅助治疗。主要终点为研究者评估的无事件生存期（EFS，Event-Free Survival）。

2019年11月26日至2024年4月19日，本研究共入组588例患者并随机分组：斯鲁利单抗组292例（斯鲁利单抗+SOX新辅助治疗，序贯斯鲁利单抗辅助治疗）、安慰剂组296例（安慰剂+SOX新辅助治疗，序贯SOX辅助治疗）。两组基线临床特征均衡。

截至数据截止日（2025年8月19日），斯鲁利单抗组有280例（96%）患者完成新辅助治疗，246例（84%）完成手术，135例（46%）完成辅助治疗；安慰剂组有281例（95%）患者完成新辅助治疗，237例（80%）完成手术，129例（44%）完成辅助治疗。ITT人群的中位随访时间为35.9个月。

1. 主要终点EFS（研究者评估）

在ITT人群中，斯鲁利单抗组中位EFS相较安慰剂组显著延长（试验组未达到中位值，对照组35.9个月；分层Cox模型HR=0.73，95% CI：0.56–0.94，P=0.015，图1）。斯鲁利单抗组2年、3年无事件生存率更优：2年生存率65%（95% CI：59%–71%）vs 54%（95% CI：47%–60%）；3年生存率57%（95% CI：50%–63%）vs 49%（95% CI：43%–56%）。该项预设分析达到主要研究终点，为本研究EFS最终分析结果。

2. 独立中心影像（BICR）评估的EFS

BICR评估结果与研究者评估结论一致：在ITT人群中，试验组中位EFS未达到，安慰剂组52.0个月；HR=0.67，95% CI：0.50–0.89（图2），斯鲁利单抗组中位EFS优于安慰剂组。

3. 病理完全缓解（pCR）率

斯鲁利单抗组pCR率达对照组的3倍以上，优势突出：在ITT人群中，斯鲁利单抗组63例（22%）、安慰剂组19例（6%）患者达到pCR（比值比OR=3.95，95% CI：2.31–6.76）。

4. 安全性

斯鲁利单抗组显示出良好的安全性特征。在整个研究周期，斯鲁利单抗组≥3级不良事件发生率为61%，低于安慰剂组68%；其中≥3级治疗相关不良事件发生率分别为47%、59%。因治疗相关不良事件导致任一研究药物永久停药的发生率，斯鲁利单抗组为7%，低于安慰剂组11%。

在辅助治疗阶段，斯鲁利单抗组≥3级治疗相关不良事件发生率16%，显著低于安慰剂组34%；因治疗相关不良事件导致任一研究药物永久停药的发生率分别为4%、8%。斯鲁利单抗组无治疗相关死亡，安慰剂组1例死于SOX方案相关不良反应。