2026年5月21日，上海交通大学医学院附属瑞金医院朱正纲教授、海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）印慨教授共同通讯在JAMA Oncology发表III期DRAGON-01研究结果，题为“Intraperitoneal and Intravenous Paclitaxel Plus S-1 for Gastric Cancer With Peritoneal Metastasis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial（腹腔内+静脉紫杉醇联合替吉奥治疗胃癌腹膜转移：一项III期随机临床试验）”。
DRAGON-01研究旨在探索在常规静脉紫杉醇联合S-1基础上加用腹腔内灌注紫杉醇能否改善胃癌腹膜转移患者的生存。结果显示，腹腔内联合治疗方案可显著延长患者的总生存期，中位总生存期由13.9个月提升至19.4个月，且未增加严重毒性反应，为该难治亚型一线治疗提供首个III期高级别循证证据。
研究背景
胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因之一。胃癌伴腹膜转移（PM）是晚期疾病中常见的扩散模式，预后极差。既往标准系统化疗方案下其中位总生存仅5-11个月。 由于血浆-腹膜屏障的存在，系统化疗对腹膜病灶的药物渗透有限。将化疗药物直接注入腹腔，被认为是克服腹膜病灶药物渗透受限的有效途径。紫杉醇（paclitaxel）的药理特性（腹膜清除缓慢及局部驻留时间长）使其极其适合腹腔内灌注化疗（IP）。此前，亚洲范围内唯一的一项III期随机临床试验（PHOENIX-GC）曾在不同化疗骨架中尝试IP治疗，但因对照组交叉接受了IP治疗等因素，未能显示出统计学上的显著差异。因此，需要一项能够严格剥离验证IP化疗获益的三期试验。
研究设计
DRAGON-01研究是一项多中心、开放标签、随机分配的III期优效性试验。研究从中国9家医院入组了年龄在18至75岁之间、经细胞学确诊为胃腺癌且腹腔镜证实存在腹膜转移的患者（排除了存在腹膜外远处转移及既往接受过系统治疗的患者）。 入组后，患者以2:1的比例随机分配进入两个治疗组： IP组：腹腔紫杉醇+静脉紫杉醇+替吉奥（S-1） PS组：静脉紫杉醇+S-1 研究主要终点为总生存期（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）、安全性、转化手术率、R0切除率等。 患者流程图
研究结果
研究共纳入222例改良意向性治疗人群（mITT）患者（IP组148例，PS组74例），两组患者基线特征均衡。中位腹膜癌指数评分IP组为15.0，PS组为14.0，提示腹膜肿瘤负荷较高。中位随访72.2个月。 基线特征 疗效结果 OS：IP组与PS组中位OS分别为19.4个月 vs 13.9个月（HR=0.67，95%CI 0.50-0.90，P=0.01）；两组1、2、3年生存率分别为 69.6% vs 54.1%、37.2% vs 20.3%、25.0% vs 12.2%。在包含所有随机化患者的全意向治疗人群敏感性分析中，结果一致（HR=0.68；P=0.007）。 PFS：IP组与PS组中位PFS分别为11.2个月 vs 7.2个月（HR=0.72，95%CI 0.54-0.96，P=0.02）。 Kaplan-Meier图：(A)OS (B)PFS 事后探索性亚组分析：OS 局部控制与转化手术：特别值得关注的是，基线细胞学阳性的患者中，IP组的细胞学转阴率远高于PS组（83.6% vs 52.6%，P=0.001）。这直接带来了更高的转化手术机会（50.7% vs 35.1%）。两组接受手术患者的R0（镜下完全切除）切除率相近，IP组与PS组分别为84.0%与84.6%。 安全性结果 无治疗相关死亡。 3/4级不良事件（AE）发生率：IP组38.5%，PS组41.9%，无统计学差异。 常见3/4级血液学不良事件包括白细胞减少（21.6% vs 24.3%）、中性粒细胞减少（19.6% vs 23.0%）。非血液学不良事件中，乏力（7.4% vs 9.5%）、厌食（5.4% vs 8.1%）等均可管理。 另外，IP组有40例患者（27.0%）记录了腹腔输液港相关并发症，其中16例（10.8%）需手术干预，多数发生于试验早期。 常见AE
研究结论
DRAGON-01研究结果证实，对于伴有腹膜转移的胃癌患者，在静脉紫杉醇和S-1的方案基础上联合腹腔紫杉醇，能显著延长患者的总生存期，且不会引发额外的严重毒性反应。这些明确的生存数据为腹腔化疗药物灌注在胃癌腹膜转移的一线治疗中确立了令人鼓舞的信号，有望改变这部分脆弱患者的治疗指南与实践走向。未来研究应探索腹腔化疗与免疫检查点抑制剂的合理联合模式，并开展国际多中心验证。
来源：肿瘤界
