作为肿瘤治疗领域的革命性突破，免疫检查点抑制剂（ICI）通过重启机体抗肿瘤免疫应答，显著改善了多种恶性肿瘤的临床预后，重新定义了肿瘤诊疗的整体格局。当前，ICIs已覆盖非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、黑色素瘤等多个瘤种，但其作用机制的复杂性、疗效预测的异质性与免疫相关不良反应的管理仍是临床实践中的关键挑战。

“肿瘤界”特推出ICI视界专栏，立足行业视野，深度解读ICI核心价值：机制原理、预测标志物、上市布局、全瘤种应用等。专栏首期聚焦两大关键内容：ICI作用机制，以及国内上市ICIs药物与适应证全景梳理，以专业内容助力临床规范决策，共探肿瘤免疫治疗新未来。

一、T细胞免疫的形成

机体控瘤免疫学效应包括非特异性和特异性免疫反应。肿瘤特异性免疫反应包括控瘤的细胞免疫反应和体液免疫反应。细胞免疫在控瘤免疫中发挥主要作用，参与控瘤免疫的细胞主要有T细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞等，活化的T细胞在机体控瘤免疫应答中处核心地位。

在稳态情况下未经抗原暴露的T细胞处静止状态，其活化和增殖需三个信号共同完成：即T细胞活化和增殖的第一信号，由T细胞抗原特异性T细胞受体（T cell receptor，TCR）与抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）携带的抗原肽MHC分子复合物相互作用产生的特异性抗原刺激信号，在T细胞与APC细胞间形成免疫突触；第二信号是非特异性共刺激信号，由APCs表面多对共刺激分子和T细胞表面相应受体相互作用后产生（如CD28、CTLA-4和CD80、CD86、4-1BB和4-1BBL、CD40和CD40L、PD-1和PD-L1等），第二信号可使T细胞完全活化；第三信号由细胞分泌细胞因子（如IL-2、IL-4、IFN-γ等）介导，主要参与调节T细胞增殖、分化和功能。T细胞活化后经自分泌或旁分泌细胞因子使T细胞克隆扩增，形成子代细胞，分化为效应性和记忆性T细胞发挥免疫学效应。

二、肿瘤免疫循环

肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）是一个复杂的异质性环境，由基质细胞、内皮细胞以及被招募的免疫细胞等组成，在肿瘤发生、进展和转移过程中发挥重要作用。正常情况下，T细胞可通过肿瘤免疫循环来识别、清除体内瘤细胞。肿瘤免疫循环分为七个环节，任何一个环节异常都可能导致肿瘤免疫逃逸发生。参与控瘤免疫反应的T细胞活化后，为维持自身免疫耐受，表面多种抑制性调节受体表达上调，与瘤细胞表面高表达相应配体结合，抑制T细胞免疫反应。免疫检查点对维持自身耐受、防止自身免疫反应、通过控制免疫应答时间和强度，避免正常组织损伤和破坏等生理机理过程中发挥重要作用。在肿瘤免疫微环境中，T细胞活化后，瘤细胞通过表达一些蛋白质与T细胞免疫检查点（如CTLA-4、PD-1、LAG-3、TIM-3、TIGIT、VISTA等）结合，抑制T细胞活性，导致肿瘤免疫逃逸发生。

三、PD-1通路调控机制和控瘤作用

PD-1通路调控机制包括PD-1/L1表达的免疫应答相关经典IFN-γ、IL-6、TNF等细胞因子通路细胞外信号调控，EGFR、PI3K/AKT等通路致癌基因信号驱动细胞内调控，转录和翻译后表观遗传学影响等。PD-1通路调控机制的阐明拓展了控瘤作用范围，如PD-1与PD-L1结合通过ITIM和ITSM结构域，招募SHP2磷酸酶使TCR下游信号分子去磷酸化，抑制T细胞应答，调节CD28共刺激分子通路；PD-L1与抗原提呈细胞CD80结合，减少与PD-1结合，影响PD-1/L1通路抑制作用；介导PD-1非依赖性胞内信号转导，对瘤细胞和免疫细胞表型有重要影响等，都有望成为新的控瘤治疗靶点。

PD-1参与细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和调节性T淋巴细胞（Treg细胞）等的激活、T细胞耗竭、免疫记忆形成等过程，具以下生理功能：

• T细胞“激活阈值”

  CTL被激活后部分细胞维持细胞毒功能，更多细胞则进入耗竭状态或因过度激活而凋亡。CTL可通过表达PD-1提高激活阈值，避免被刺激信号持续强力激活。抑制PD-1可降低TCR信号对CTL激活阈值，促进部分TCR对肿瘤新抗原亲和力较低的T细胞克隆（即次优克隆）增殖，替换更早浸润肿瘤部位的T细胞，TCR与肿瘤不同抗原持续交叉反应，发起一波一波攻击；T细胞表达免疫检查点分子少，处于持久激活状态不易耗竭，长期起效，成为控瘤生力军。

• PD-1与T细胞耗竭

  T细胞耗竭分为抑制PD-1被激活的耗竭前和无法挽救的PD-1阳性耗竭T细胞。

• PD-1与记忆T细胞

  PD-1/L1抑制剂治疗后，组织驻留性T细胞（tissue-resident memory T cell，TRM）可扩增分化为记忆T细胞。

• PD-1对Treg细胞和固有免疫细胞的影响

  PD-1通路可维持浸润到肿瘤部位调节性T细胞代谢和免疫抑制功能，阻断PD-1通路可弱化其抑制功能。多种固有免疫细胞表达PD-1，调控对肿瘤的免疫应答。抑制PD-1通路，可正向调节固有免疫细胞控瘤活性。

• 肿瘤微环境对T细胞的作用

  瘤细胞释放高浓度钾离子损害T细胞代谢和营养摄取，导致细胞缺氧、缺营养进人饥饿状态;又会让T细胞表观遗传学修饰，保持干细胞特性，不断自我复制，无法分化、成熟为杀伤性T细胞，使肿瘤受不到攻击，继续发展。用特定药物模拟钾离子诱导T细胞干细胞特性，提高T细胞生长、消除肿瘤能力，可作为增强免疫疗法的控瘤策略。

四、ICIs作用机制

ICIs治疗是通过重启并维持肿瘤-免疫循环、恢复机体正常控瘤免疫反应，控制肿瘤生长的疗法，根据作用靶点不同主要分为PD-1/PD-L1和CTLA-4单抗等治疗。

PD-1常在活化T、B、NK和髓系细胞表达，PD-1与瘤细胞表达的PD-L1和PD-L2受体结合，传递免疫抑制信号，减少免疫应答，导致肿瘤免疫逃逸。用抗PD-1或PD-L1单抗可阻断该抑制信号，增强效应CD8⁺ T细胞增殖和肿瘤局部免疫应答。树突状细胞、B细胞等其他类型免疫细胞也可受PD-1/PD-L1通路抑制，因此，抗PD-1或PD-L1单抗可同时产生非T细胞依赖的控瘤效应。PD-1/PD-L1抗体对多种肿瘤类型具较强控瘤活性和较低免疫毒性，多项以PD-1或PD-L1单抗为基础的治疗方案获批适应证已在临床广泛应用。

CTLA-4是表达在Treg、活化CD4⁺ T细胞及耗竭样T细胞等表面的免疫抑制分子。抗原提呈细胞上CD80/CD86与共刺激分子CD28结合，而CTLA-4以更强亲和力与CD28竞争结合CD80/CD86，使CD28从APC上脱落，限制其进一步介导免疫激活、诱导免疫耐受并产生耗竭样T细胞。靶向CTLA-4可阻断上述抑制作用，恢复由CD28与CD80/CD86结合介导免疫激活信号，刺激淋巴结中肿瘤特异性T细胞活化和增殖。由于肿瘤微环境也存在表达CTLA-4 Treg和耗竭样T细胞，因此，抗CTLA-4单抗在肿瘤局部也可发挥作用。并且，CTLA-4抗体如ipilimumab与Treg细胞表面CTLA-4分子结合后还能发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）作用，诱导肿瘤微环境中巨噬细胞清除高表达CTLA-4的Treg，保留低表达CTLA-4 CD8⁺效应T细胞，提高控瘤免疫反应效率。CTLA-4单抗还可在适应性免疫应答启动和早期阶段刺激Th1样CD4⁺ T细胞扩增，促进记忆性T细胞形成以及向瘤组织迁移。

LAG-3（lymphocyte activation gene 3，LAG-3，CD223）和CD4是同源蛋白，以更高亲和力与MHC亚类分子结合，主要表达在活化T细胞、B细胞、NK细胞和浆细胞样树突状细胞，负调控T细胞功能。LAG-3选择性上调Treg表面CD4，LAG-3抗体在体内可降低Treg活性。在缺少CD4⁺ T细胞情况下，LAG-3抗体能增加CD8⁺ T细胞功能。T细胞失能或耗竭时会表达多种免疫检查点分子，在慢性感染模型及自身抗原识别模型中LAG-3和PD-1常有共表达现象，协同抑制LAG-3及PD-1能增强免疫应答。FDA批准了抗LAG3抗体药物瑞拉利单抗（Relatlimab）上市。

商品名：可瑞达

规格：100mg/4mL

剂量：200mg Q3W、400mg Q6W

上市时间：2018.9.21

获批瘤种及适应证：

• 黑色素瘤

  帕博利珠单抗适用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

• 非小细胞肺癌

  帕博利珠单抗适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗。

  帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

  帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

  帕博利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期非小细胞肺癌患者。

• 食管癌

  帕博利珠单抗联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗。

  帕博利珠单抗单药用于由国家药品监督管理局批准的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥10)的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的治疗。

• 头颈部鳞状细胞癌

  帕博利珠单抗单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥1)的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的一线治疗。

• 结直肠癌

  帕博利珠单抗单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)结直肠癌(CRC)患者的一线治疗。

• 肝细胞癌

  帕博利珠单抗和仑伐替尼联合经动脉化疗栓塞(TACE)，用于治疗不可切除的非转移性肝细胞癌(HCC)患者。

  帕博利珠单抗单药用于既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的HCC患者的治疗。

• 胆道癌

  帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌(BTC)患者的一线治疗。

• 三阴性乳腺癌

  帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥20)的早期高危三阴性乳腺癌(TNBC)患者的治疗。

• 微卫星高度不稳定型或错配修复基因缺陷型实体瘤

  帕博利珠单抗单药用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)成人晚期实体瘤患者，包括：既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌患者；既往治疗后疾病进展且无满意替代治疗方案的其他实体瘤。

• 胃癌

  帕博利珠单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。

  帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥1)的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。

• 宫颈癌

  帕博利珠单抗联合放化疗(CRT)用于国际妇产科联盟(FIGO)2014Ⅲ-ⅣA期宫颈癌患者的治疗。

• 尿路上皮癌

  帕博利珠单抗联合注射用维恩妥尤单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。

• 子宫内膜癌

• 帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇用于错配修复缺陷（dMMR）的原发晚期或复发性子宫内膜癌成人患者的一线治疗，随后以帕博利珠单抗单药维持治疗。

商品名：欧迪沃

规格：40mg/4mL、100mg/10mL、120mg/12mL

剂量：3mg/kg Q2W

上市时间：2018.8.28

获批瘤种及适应证：

• 非小细胞肺癌

  纳武利尤单抗联合含铂双药化疗适用于新辅助治疗可切除的(肿瘤直径≥4cm或淋巴结阳性)非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

  纳武利尤单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗，用于治疗可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期且无已知表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排的成人非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

  纳武利尤单抗联合伊匹木单抗适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非小细胞肺癌一线治疗。

  纳武利尤单抗单药适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

• 恶性胸膜间皮瘤(MPM)

  纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者（该适应症是基于CheckMate 743临床研究中非上皮样恶性胸膜间皮瘤受试者的分析结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于后续开展临床试验证实本品在中国人群的临床获益）。

• 头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)

  纳武利尤单抗单药适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性(定义为表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%)的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者（该适应症是基于CheckMate 141临床研究中PD-L1阳性头颈部鳞癌受试者的分析结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于后续开展临床试验证实本品在中国人群的临床获益）。

• 尿路上皮癌(UC)

  纳武利尤单抗单药适用于接受根治性切除术后伴有高复发风险的尿路上皮癌患者的辅助治疗。

  纳武利尤单抗联合顺铂及吉西他滨用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

• 胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌(GC，GEJC或EAC)

  纳武利尤单抗联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。

  纳武利尤单抗可用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。

• 食管癌(EC)

  纳武利尤单抗可用于经新辅助放化疗(CRT)及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗。

  纳武利尤单抗联合含氟嘧啶类和铂类化疗用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。

• 结直肠癌(CRC)

  纳武利尤单抗联合伊匹木单抗适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌(CRC)患者的一线治疗。

• 肝细胞癌(HCC)

  纳武利尤单抗联合伊匹木单抗适用于不可切除或晚期肝细胞癌(HCC)成人患者的一线治疗。

商品名：拓益

规格：240mg/6mL

剂量：3mg/kg Q2W

上市时间：2019.2.26

获批瘤种及适应证：

• 黑色素瘤 

  特瑞普利单抗适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。 

  特瑞普利单抗适用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗。 

• 尿路上皮癌 

  特瑞普利单抗适用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（本适应症在中国是基于单臂临床试验的客观缓解率结果给予的附条件批准，完全批准将取决于正在开展中的确证性临床试验能否证实中国患者的长期临床获益）。 

• 特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗一线治疗HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌。

• 鼻咽癌 

  特瑞普利单抗适用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。

  特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

• 食管鳞癌 

  特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂适用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌的一线治疗。

• 非小细胞肺癌 

  特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。 

  特瑞普利单抗联合含铂化疗围手术期治疗，继之单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 

• 肾细胞癌 

  特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗。 

• 小细胞肺癌 

  特瑞普利单抗联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。 

• 三阴性乳腺癌 

  特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的一线治疗。 

• 肝细胞癌 

  特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。

商品名：达伯舒

规格：100mg/10mL

剂量：200mg Q3W

获批瘤种：1. 非小细胞肺癌；2. 食管癌；3. 胃癌；4. 肝细胞癌；5. 非典型霍奇金淋巴瘤

上市时间：2019.3.9

获批瘤种及适应证：

• 经典型霍奇金淋巴瘤

  信迪利单抗适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗（本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的有条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实信迪利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益）。

• 非小细胞肺癌

  信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗，用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

  信迪利单抗联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

  信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗，用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

• 肝细胞癌

  信迪利单抗联合贝伐珠单抗，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。

• 食管鳞癌

  信迪利单抗联合紫杉醇和顺铂或氟尿嘧啶和顺铂用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗。

• 胃及胃食管交界处腺癌

  信迪利单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。

• 子宫内膜癌

  信迪利单抗联合呋喹替尼胶囊用于既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整(pMMR)子宫内膜癌患者（基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。本适应症的完全批准将取决于正在开展的确证性随机对照临床试验能否证实信迪利单抗联合呋喹替尼胶囊治疗临床获益）。

• 肾细胞癌

  信迪利单抗联合呋喹替尼用于治疗既往接受血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）治疗失败且一线未接受程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的局部晚期或转移性肾细胞癌患者。

商品名：艾瑞卡

规格：200mg/瓶

剂量：200mg Q3W

上市时间：2019.7.24

获批瘤种及适应证：

• 肝细胞癌

  卡瑞利珠单抗用于既往接受过索拉非尼和/或仑伐替尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。

  卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。

• 非小细胞肺癌

  卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

  卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

• 食管鳞癌

  卡瑞利珠单抗用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。

• 鼻咽癌

  卡瑞利珠单抗用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗。

  卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

  卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。

• 宫颈癌

  卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼用于既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者（本适应症为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。本适应症的完全批准将取决于正在开展的确证性随机对照临床试验能否证实卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗临床获益）。

注：卡瑞利珠单抗曾于2019年附条件获批于用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。但最新版药品说明书中已无该适应证，故此处未列出。

商品名：百泽安

规格：100mg/10mL

剂量：200mg Q3W

上市时间：2020.3.5

获批瘤种及适应证：

• 经典型霍奇金淋巴瘤 

  替雷利珠单抗适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗（ 本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实本品治疗相对于标准治疗的显著临床获益）。

• 尿路上皮癌 

  替雷利珠单抗适用于PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实本品治疗相对于标准治疗的显著临床获益）。

• 非小细胞肺癌 

  替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂或注射用紫杉醇（白蛋白结合型）和卡铂用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。 

  替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。 

  替雷利珠单抗单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，以及EGFR和ALK阴性或未知的，既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性鳞状NSCLC成人患者。 

  替雷利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗，并在手术后继续单药辅助治疗，用于可切除的 II 期或IIIA 期非小细胞肺癌患者的治疗。 

• 小细胞肺癌 

  替雷利珠单抗联合依托泊苷和铂类化疗用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。

• 肝细胞癌 

  替雷利珠单抗单药适用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。 

  替雷利珠单抗适用于既往接受过索拉非尼或仑伐替尼或含奥沙利铂全身化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。 

• 高度微卫星不稳定型或错配修复基因缺陷型实体瘤 

  替雷利珠单抗适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者，包括：既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者（本适应症基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证）。

• 食管鳞状细胞癌 

  替雷利珠单抗联合紫杉醇和铂类药物或含氟尿嘧啶类和铂类药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。 

  替雷利珠单抗适用于既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的治疗。 

• 鼻咽癌 

  替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂用于复发或转移性鼻咽癌的一线治疗。 

• 胃或胃食管结合部腺癌 

  替雷利珠单抗联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。

商品名：安尼可

规格：100mg/10mL

剂量：200mg Q3W

上市时间：2021.8.5

获批瘤种及适应证：

• 经典型霍奇金淋巴瘤

  派安普利单抗适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者（基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间附条件批准上述适应症。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实派安普利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益）。

• 非小细胞肺癌

  派安普利单抗联合紫杉醇和卡铂适用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

• 鼻咽癌

  派安普利单抗适用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌成人患者。

  派安普利单抗联合吉西他滨和顺铂适用于复发或转移性鼻咽癌的一线治疗。

• 肝细胞癌

  派安普利单抗联合安罗替尼胶囊用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的治疗。

商品名：誉妥

规格：120mg/4mL

剂量：240mg Q2W

上市时间：2021.8.10

获批瘤种及适应证：

• 宫颈癌

  赛帕利单抗适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性且PD-L1表达阳性（CPS≥1）的宫颈癌患者。

• 经典型霍奇金淋巴瘤

  赛帕利单抗适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者（基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间附条件批准上述适应症。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实赛帕利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益）。

商品名：汉斯状

规格：100mg/10mL

剂量：3mg/kg Q2W、4.5mg/kg Q3W

上市时间：2022.3.24

获批瘤种及适应证：

• 非小细胞肺癌 

  斯鲁利单抗联合卡铂和白蛋白紫杉醇适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

  斯鲁利单抗联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

• 小细胞肺癌 

  斯鲁利单抗联合卡铂和依托泊苷适用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。

• 食管鳞状细胞癌 

  斯鲁利单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物用于PD-L1阳性的不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的一线治疗。

注：斯鲁利单抗曾于2022年附条件获批用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）的成人晚期实体瘤患者（包括：既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者； 既往至少二线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的晚期胃癌患者；既往至少一线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者）。但最新版药品说明书中已无该适应证，故此处未列出。

商品名：普佑恒

规格：100mg/10mL

剂量：200mg Q3W

上市时间：2022.7.22

获批瘤种及适应证：

• 高度微卫星不稳定或错配修复缺陷型晚期实体瘤

  普特利单抗适用于不可切除或转移性的高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)的晚期实体瘤患者，包括：既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；既往至少一线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。

• 黑色素瘤

  普特利单抗适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者（本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证）。

商品名：恩舒幸

规格：100mg/10mL

剂量：240mg Q2W

上市时间：2024.6

获批瘤种及适应证：

• 宫颈癌

  恩朗苏拜单抗适用于既往接受含铂化疗治疗失败的PD-L1表达阳性(CPS≥1)的复发或转移性宫颈癌患者（基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。本适应症的完全批准将取决于正在开展的确证性随机对照临床试验能否证实恩朗苏拜单抗治疗临床获益）。

商品名：安佑平

规格：100mg/4mL

剂量：200mg Q3W

上市时间：2025.2

获批瘤种及适应证：

• 头颈部鳞状细胞癌

  菲诺利单抗与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。

• 肝细胞癌

  菲诺利单抗联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的患者。

商品名：英非凡

规格：120mg/2.4mL、500mg/10mL

剂量：10mg/kg Q2W

获批瘤种：1. 非小细胞肺癌；2. 小细胞肺癌；3. 肝细胞癌；4. 胆道癌；5. 尿路上皮癌

上市时间：2020.2.14

获批瘤种及适应证：

• 非小细胞肺癌

  度伐利尤单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗，用于治疗可手术切除的Ⅱ、ⅢA 和ⅢB期且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 

  度伐利尤单抗适用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的未携带已知表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的不可切除III期NSCLC患者的治疗。

  度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗及含铂化疗用于EGFR敏感突变阴性、ALK阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC） 一线治疗。

• 小细胞肺癌

  度伐利尤单抗单药用于在接受铂类药物为基础的放化疗后未出现疾病进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）成人患者的治疗。 

  度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂，作为ES-SCLC成人患者的一线治疗。

• 胆道癌

  度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌（BTC）成人患者的一线治疗。

• 子宫内膜癌

  度伐利尤单抗与卡铂和紫杉醇联合用于错配修复缺陷（dMMR）的原发晚期或复发性子宫内膜癌成人患者的一线治疗，随后以本品单药维持治疗。

• 肝细胞癌

  度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗用于晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。

  度伐利尤单抗单药治疗适用于晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。

商品名：泰圣奇

规格：1200mg/20mL

剂量：1200mg Q3W

上市时间：2020.4.29

获批瘤种及适应证：

• 小细胞肺癌 

  阿替利珠单抗与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。

• 肝细胞癌 

  阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。 

• 非小细胞肺癌 

  阿替利珠单抗单药用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为≥1%肿瘤细胞（TC）PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA*期非小细胞肺癌患者的辅助治疗。（*国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统第7版）

  阿替利珠单抗用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为≥50%肿瘤细胞PD-L1染色阳性（TC≥50%）或肿瘤浸润PD-L1阳性免疫细胞（IC）覆盖≥10%的肿瘤面积（IC≥10%）的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线单药治疗（该适应症是基于IMpower110临床研究中PD-L1高表达受试者的分析结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于ML42606试验证实本品在中国人群的临床获益）。 

  阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

商品名：恩维达

规格：200mg/1.0mL

剂量：150mg QW、300mg Q2W

上市时间：2021.11.24

获批瘤种及适应证：

• 微卫星高度不稳定或错配修复基因缺陷型实体瘤

  适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者，包括：既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者（本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证）。

商品名：择捷美

规格：600mg/20mL

剂量：1200mg Q3W

上市时间：2021.12.20

获批瘤种及适应证：

• 非小细胞肺癌

  舒格利单抗联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 

  舒格利单抗联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 

  舒格利单抗用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 

• 结外NK/T细胞淋巴瘤

  舒格利单抗单药用于治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）成人患者（基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果附条件批准本适应症，暂未获得确证性研究的临床终点数据，尚待上市后进一步确证）。 

• 食管鳞癌

  舒格利单抗联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的一线治疗。 

• 胃及胃食管结合部腺癌

  舒格利单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于表达PD-L1（综合阳性评分 [CPS]≥5）的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。

商品名：逸沃

规格：50mg/10mL、200mg/40mL

剂量：1mg/kg Q6W

上市时间：2021.10.12

获批瘤种及适应证：

• 非小细胞肺癌

  伊匹木单抗联合纳武利尤单抗适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非小细胞肺癌一线治疗。

• 恶性胸膜间皮瘤

  伊匹木单抗联合纳武利尤单抗用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者（该适应症是基于CheckMate 743临床研究中非上皮样型恶性胸膜间皮瘤受试者的分析结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于后续开展临床试验证实本品在中国人群的临床获益）。

• 结直肠癌

  伊匹木单抗联合纳武利尤单抗适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌(CRC)患者的一线治疗。

• 肝细胞癌

  伊匹木单抗联合纳武利尤单抗适用于不可切除或晚期肝细胞癌(HCC)成人患者的一线治疗。

• 结肠癌

  伊匹木单抗N01联合信迪利单抗用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度不稳定型（MSIH）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗（本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性临床试验能否证实本品联合信迪利单抗新辅助治疗相对于标准治疗的显著临床获益）。

商品名：开坦尼

规格：125mg/10mL

剂量：6mg/kg Q2W

上市时间：2022.6.29

获批瘤种及适应证：

• 宫颈癌

  卡度尼利单抗单药用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。

  卡度尼利单抗联合紫杉醇和铂类化疗药物联合或不联合贝伐珠单抗用于持续、复发或转移性宫颈癌的一线治疗。

• 胃或胃食管结合部腺癌

  卡度尼利单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。

商品名：艾瑞利

规格：600mg/20mL

剂量：20mg/kg Q3W

上市时间：2023.2.28

获批瘤种及适应证：

• 小细胞肺癌

  阿得贝利单抗与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。

商品名：齐倍安

规格：50mg/2mL

剂量：5mg/kg Q3W

上市时间：2024.9

获批瘤种及适应证：

• 宫颈癌

  艾帕洛利托沃瑞利单抗适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗（本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。本适应症的完全批准将取决于正在开展的确证性临床试验能否证实艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液治疗临床获益）。

商品名：依达方

规格：100mg/10mL

剂量：20mg/kg Q3W

上市时间：2024.5

获批瘤种及适应证：

• 非小细胞肺癌

  依沃西单抗联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

  依沃西单抗单药用于经国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗。

获批瘤种及适应证：

• 宫颈癌

  索卡佐利单抗适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗（本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。本适应症的完全批准将取决于正在开展的确证性临床试验能否证实索卡佐利单抗治疗临床获益）。

• 非小细胞肺癌

  索卡佐利单抗联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。

• 小细胞肺癌

  贝莫苏拜单抗联合盐酸安罗替尼胶囊、卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗。

• 非小细胞肺癌

  贝莫苏拜单抗单药用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的未携带已知表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

• 子宫内膜癌

  贝莫苏拜单抗联合盐酸安罗替尼胶囊，用于既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的非微卫星高度不稳定(非MSI-H)或非错配修复基因缺陷(非dMMR)的复发性或转移性子宫内膜癌（基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。本适应症的完全批准将取决于正在开展的确证性随机对照临床试验能否证实贝莫苏拜单抗联合安罗替尼胶囊治疔临床获益）。

• 肾细胞癌

  贝莫苏拜单抗联合盐酸安罗替尼用于晚期肾细胞癌的一线治疗。

• 软组织肉瘤

  贝莫苏拜单抗安罗替尼治疗晚期或不可切除腺泡状软组织肉瘤（ASPS）患者。

• 鼻咽癌

  塔戈利单抗单药用于既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者的治疗。

  塔戈利单抗联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发性或转移性鼻咽癌。

• 胃及胃食管结合部腺癌

  瑞拉芙普-α联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。

• 非小细胞肺癌

  曲麦利尤单抗联合度伐利尤单抗及含铂化疗用于EGFR敏感突变阴性、ALK阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC） 一线治疗。

• 肝细胞癌

  曲麦利尤单抗联合度伐利尤单抗用于晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。