2026年5月15日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士、王树森教授团队在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）旗舰期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）在线发表了题为“TQB2102 的临床前以及 I 期结果：一种首创的 HER2 双表位抗体-药物偶联物在晚期实体瘤患者中的研究”。该研究首次证实TQB2102在HER2表达晚期恶性肿瘤中的有效性和安全性，有望为此类患者的治疗带来新的方案。
抗体偶联药物（ADC）是当下医药研发热门方向，借助连接子整合单克隆抗体与细胞毒性药物，可精准把药效成分输送至肿瘤细胞，实现药物在癌灶处定向聚集，素有“魔术子弹”之称。尽管ADC已经取得巨大进展，仍然存在肿瘤异质性、耐药以及间质性肺炎毒性等短板，亟需新一代ADC创新药物破局。
临床前研究：创新设计实现高效低毒
TQB2102是我国自主研发的新一代HER2双表位靶向ADC，其临床前研发、首次人体临床试验均由中国企业、中国研究者完成。TQB2102是通过结构创新以实现有效性和安全性的平衡优化；其由重组人源化抗HER2双特异性抗体（靶向HER2 ECD II/IV结构域），通过可酶切裂解的连接子与拓扑异构酶I（TOP1）抑制剂偶联而成，药物抗体比（DAR）约为6.0。TQB2102的结构设计提升了抗体特异性结合力和内吞效力，药物能够更好地进入肿瘤细胞发挥杀伤作用，同时保留旁观者效应，对HER2低表达肿瘤患者也显示出良好效果。
TQB2102的结构
临床前研究数据证实，TQB2102对多种肿瘤细胞系及人源肿瘤异种移植（CDX）模型均具备强效抑制活性。值得关注的是，在同等给药剂量下，相较于DS8201 与 T-DM1，TQB2102在胃癌、乳腺癌及结直肠癌CDX模型中可实现更高的肿瘤抑制率。此外，TQB2102在食蟹猴中耐受性良好，在所有剂量组的肺组织中均未观察到异常改变。
临床验证：I期研究展现卓越疗效与安全性
该研究共纳入195例患者，涵盖乳腺癌、消化肿瘤（如肠癌、胃癌）以及其他HER2表达的瘤种。研究剂量爬坡和剂量扩展两个阶段，纳入了多瘤种、标准治疗失败的晚期实体瘤患者。
研究初步疗效数据显示，对于HER2阳性晚期乳腺癌患者，客观缓解率（ORR）达到52.4%，在HER2低表达的患者群体中，客观缓解率也达到了47.2%。在HER2阳性胃肠道肿瘤中，结直肠癌的客观缓解率达38.7%，胃及胃食管结合部腺癌的客观缓解率达40.0%。值得注意的是，对于脑转移患者，HER2阳性乳腺癌缓解率高达70.0%，HER2低表达乳腺癌缓解率达50.0%。
乳腺癌患者疗效
消化道肿瘤患者疗效
安全性方面，TQB2102未观察到剂量限制性毒性（DLT）事件，整体安全性良好且可控。最常见≥3 级治疗相关不良反应（TRAE）为中性粒细胞计数降低（23.2%）、白细胞计数降低（10.8%）和贫血（8.8%）。尤其值得关注的是，药物相关的间质性肺炎的发生率极低，不到1%。这一发现表明TQB2102有可能进一步降低治疗相关的毒性，从而有助于提高患者的用药安全性，有望解决传统ADC药物的临床困境。
接受TQB2102推荐II期剂量治疗患者的TRAE
面向未来：III期研究加速推进，惠及更多患者
本研究结果为TQB2102的进一步开发提供了强有力的支持。目前，TQB2102正在开展多项III期临床研究，包括晚期未经化疗的HER2低表达乳腺癌、抗HER2治疗失败的晚期HER2阳性乳腺癌，经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌等。期待TQB2102的后续结果，未来造福更多的肿瘤患者。
中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士和王树森教授为该文章的通讯作者，中山大学肿瘤防治中心阮丹云副主任医师、林少妍主治医师、黄嘉佳主任医师、李宇红教授、河南省肿瘤医院李宁教授、中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授和绵阳市中心医院杜小波教授为该文章的共同第一作者。
研究者简介：
通讯作者 徐瑞华
中国工程院院士，中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长、研究所所长，教授，博士生导师，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任。担任“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”国家科技重大专项技术副总师，中国临床肿瘤学会第四届理事长，中国抗癌协会副理事长，中国抗癌协会肿瘤内科学专业委员会主任委员，中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员，中国临床肿瘤学会第二届肠癌专委会主任委员，中国临床肿瘤学会胃癌专委会首届主任委员。以最后通讯作者在NEJM、JAMA（2）、BMJ、Cell、Nature Medicine（5）、Lancet Oncology（2）、Cancer Cell（5）、Annals of Oncology (3)等发表210余篇论文，其中IF>20分论文60余篇，成果被写入85部国内外指南共识，连续4年入选科睿唯安（Clarivate）全球高被引科学家，连续7年入选中国高被引学者榜单，H指数92。以第一完成人获得国家科技进步二等奖2项，中华医学科技奖、教育部科技奖及广东省科技奖等省部级一等奖共7项。获得第三届全国创新争先奖、何梁何利基金科学与技术奖、谈家桢临床医学奖、吴阶平医学创新奖以及CSCO年度成就奖。入选国家百千万人才工程、全国先进工作者、国务院特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目。
通讯作者 王树森
中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家，香港大学临床肿瘤学系荣誉教授，教授、主任医师、博士生导师。担任中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员、中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员、广东省抗癌协会化疗专委会第五届主任委员、广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员、广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员、广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员。主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。主持国自然重点项目1项、面上项目2项，省科技厅项目多项，获国家科技重大专项资助1项。主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇，其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、Ann Oncol 、JAMA Oncology、Lancet Oncology、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS 等杂志发表SCI论文多篇。作为主要研究者牵头发起多中心临床研究40多项，其中包括I期临床试验10项，Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验多项。
共同第一作者 阮丹云
中山大学肿瘤防治中心临床研究部一期病房副主任医师、医学博士、硕士生导师，中华医学会创新药物治疗学组委员会委员，中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会委员，广东省抗癌协会肿瘤内科学专委会常务委员/秘书，广东省抗癌协会大肠癌专业委员会委员，广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员，广东省药学会肿瘤免疫治疗专家委员会委员，GDCACA肿瘤代谢专委会委员。主要研究方向为抗肿瘤新药临床试验与转化研究，消化道肿瘤个体化治疗。
共同第一作者 林少妍
中山大学肿瘤防治中心临床研究部一期病房主治医师、医学博士。作为执行研究者负责数十项国际及国内新药临床研究项目的设计与实施。主要从事乳腺癌的内科综合治疗、恶性肿瘤新药临床试验全程管理。以第一作者（含共同）发表SCl论文多篇，包括Ann Oncol, Cancer Commun, Cell Rep Med, Breast等。担任创新药物研发国家科技重大专项骨干。
来源：中山大学肿瘤防治中心
