MET基因作为重要的致癌驱动靶点，其异常激活与多种肿瘤的发生、进展及耐药密切相关。目前，国内已相继上市赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼和卡马替尼5款MET抑制剂，覆盖肺癌、脑胶质瘤等多个适应症。本文系统梳理已上市MET抑制剂的核心临床数据及适应症布局，以期为临床精准用药提供参考。
*本文仅盘点以MET基因异常为核心获NMPA批准适应症的MET抑制剂，未纳入如克唑替尼（获批ALK/ROS1适应症）和埃万妥单抗（获批EGFR适应症）等尚未覆盖MET异常的药物。
MET基因异常：驱动肿瘤的关键靶点
间质上皮细胞转化因子（MET）基因位于人类第7号染色体长臂，其编码的蛋白属于酪氨酸激酶受体。生理状态下，肝细胞生长因子（HGF）与MET蛋白胞外域结合，促使受体二聚化并激活下游PI3K-AKT、Ras-Raf-ERK/MAPK等信号通路，调控胚胎发育、组织修复等过程。
MET基因异常可导致信号通路持续激活，驱动肿瘤发生、增殖、侵袭和耐药。主要的异常形式包括1：
MET外显子14（METex14）跳跃突变：导致MET蛋白降解障碍，下游通路持续激活。在非小细胞肺癌（NSCLC）中发生率约2%，其中肉瘤样癌可高达12%~32%。
MET基因扩增：分为原发扩增（NSCLC中1%~5%，胃癌中1%~10%）和继发扩增（三代EGFR-TKI耐药后发生率可达10%~24%）。
MET蛋白过表达：由多种因素导致，也可分为原发性和继发性。原发性MET蛋白过表达NSCLC发生率为17.5%~72%，继发性MET蛋白过表达在EGFR‑TKI耐药NSCLC发生率达30.4%~37.0%。
其中，METex14跳跃突变是目前已上市MET抑制剂的核心获批适应症。
MET抑制剂分类
以MET基因异常作为靶点的药物包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、双特异性抗体及抗体药物偶联物（ADC）1：
MET-TKI：分为Ia型（如克唑替尼）、Ib型（如卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼、伯瑞替尼、谷美替尼）、II型（如卡博替尼）和III型（Tivantinib）。
双特异性抗体：如埃万妥单抗（Amivantamab），靶向EGFR/MET。
ADC：如Telisotuzumab Vedotin（Teliso-V），靶向MET蛋白过表达。
已获批MET抑制剂核心数据
1
卡马替尼（妥瑞达/Tabrecta）
英文名称：Capmatinib
研发代号：INC280（原INCB28060）
原研公司：Incyte
上市许可持有人：Novartis Pharma Schweiz AG（瑞士诺华制药有限公司）
获批时间、适应证：
2024年6月11日首次获批，用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
2025年9月11日获批，用于治疗携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次获批进一步扩大了适用人群。
注册研究：NCT02414139（GEOMETRY mono-1研究）、NCT04677595（GeoMETry-C研究）
2
特泊替尼（拓得康/TEPMETKO）
英文名称：Tepotinib
研发代号：MSC2156119J（EMD 1214063）
原研公司：默克（Merck KGaA）
上市许可持有人：Merck (Schweiz) AG（德国默克(瑞士)股份公司）
获批时间、适应证：
2023年12月5日获批，用于治疗携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
注册研究：NCT02864992（VISION研究）
3
赛沃替尼（沃瑞沙/ORPATHYS）
英文名称：Savolitinib
研发代号：AZD6094/HMPL-504
原研公司：和黄医药（Hutchmed）自主原研、与阿斯利康（AstraZeneca）联合开发
上市许可持有人：和记黄埔医药（上海）有限公司
获批时间、适应证：
2021年6月23日附条件获批，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
2025年1月14日获批，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次获批进一步扩大了适用人群。此前附条件批准转为常规批准。
2025年6月30日获批，联合奥希替尼用于治疗EGFR基因突变阳性经EGFR-TKI治疗后进展的伴MET扩增的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
注册研究：NCT02897479（II期关键研究）、NCT04923945（III期确证性研究）、NCT05015608（SACHI研究）
4
谷美替尼（海益坦）
英文名称：Glumetinib
研发代号：SCC244
原研公司：上海海和药物研究开发股份有限公司
上市许可持有人：上海海和药物研究开发股份有限公司
获批时间、适应证：
2023年3月8日附条件获批用于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。
注册研究：NCT04270591（GLORY研究）
5
伯瑞替尼（万比锐）
英文名称：Vebreltinib
研发代号：PLB1001（APL-101/CBT-101）
原研公司：北京浦润奥生物科技有限责任公司（北京鞍石生物科技股份有限公司全资子公司）
上市许可持有人：北京浦润奥生物科技有限责任公司
获批时间、适应证：
2023年11月16日附条件获批，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
2024年4月17日获批，用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者。
2025年6月30日附条件获批，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
注册研究：NCT04258033（KUNPENG研究）、CTR20181664（FUGEN研究）
总结与展望
目前，MET抑制剂已形成较为完善的药物矩阵。卡马替尼和特泊替尼为国际多中心数据支持的双获批药物，赛沃替尼、谷美替尼和伯瑞替尼为国产创新药。伯瑞替尼以独特的脑胶质瘤适应症和较高的经治人群ORR数据，展现了差异化竞争优势。
展望未来，随着双特异性抗体在MET共突变人群中的探索深入，以及靶向MET蛋白过表达的ADC药物研发推进，MET异常驱动肿瘤的治疗格局将持续演变。参考文献
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来源：肿瘤界
