他雷替尼（taletrectinib）是一种具有中枢神经系统（CNS）活性的选择性ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对ROS1 G2032R耐药突变亦具有活性。基于TRUST-I（NCT04395677）及全球TRUST-II（NCT04919811）研究结果，他雷替尼已先后在美国、日本及中国获批用于晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。

此前TRUST-I初步分析（数据截止日期：2023年11月29日）已证实其高缓解率及颅内活性。本次更新数据截止至2025年8月31日，是迄今随访时间最长的报告，也是TKI初治患者OS数据的首次披露。

TRUST-I是一项多中心、开放标签、单臂2期研究，纳入局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC中国患者，分入TKI初治组或克唑替尼（crizotinib）经治组。所有患者均口服他雷替尼600 mg每日一次。主要终点为独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

患者流程图

TKI初治组（n=103）：

中位随访51.0个月——

• IRC确认的ORR：90.3%（95%CI 82.9-95.3）；

• 疾病控制率（DCR）为95.1%（95%CI 89.0-98.4）；

• 中位缓解持续时间（DOR）达49.7个月（95%CI 41.3-未达到）；

• 中位无进展生存期（PFS）达49.6个月（95%CI 34.5-未达到）；

• 中位总生存期（OS）尚未达到（95%CI 41.6-未达到），3年OS率为65.3%。

据研究者所知，这是迄今为止FDA已批准ROS1-TKI中，在该人群中报告的最高ORR、最长DOR及最长PFS。

TKI初治组Kaplan-Meier图 (A) DOR (B) PFS (C)OS

克唑替尼经治组（n=66）：

中位随访45.2个月——

• ORR为51.5%（95%CI 38.9-64.0）；值得注意的是，在12例基线携带ROS1 G2032R耐药突变的患者中，ORR达66.7%；

• 中位DOR为13.2个月（95%CI 7.7-24.8）；

• 中位PFS为7.6个月（95%CI 5.5-12.0）；

• 中位OS为25.6个月（95%CI 19.2-31.9）。

克唑替尼经治组Kaplan-Meier图 (A) DOR (B) PFS (C)OS

脑转移分层：

对于存在可测量基线脑转移的患者：

化疗史分层：

对于既往是否接受过化疗的患者：

• TKI初治组中，有化疗史（20.8%）与无化疗史相比，ORR分别为85.0%和91.6%，中位DOR分别为48.3个月和54.3个月，中位PFS分别为49.6个月和55.6个月；

• 克唑替尼经治组，ORR分别为43.5%和55.8%，中位DOR分别为6.3和14.7个月，中位PFS分别为5.5和11.8个月。

随着随访延长，安全谱与既往分析完全一致，未出现新的安全性信号。

• 全人群中任意级别治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括AST升高（75.7%）、腹泻（69.9%）、ALT升高（67.6%）、贫血（54.9%）和呕吐（54.3%）。

• ≥3级TEAEs主要为AST升高（9.2%）、肝功能异常（8.7%）、ALT升高（5.8%）、中性粒细胞计数降低（5.8%）和肺炎（5.8%）。

• 因TEAEs导致剂量中断、减量和永久停药的比例分别为42.2%、22.0%和6.4%，提示长期用药的可行性良好。