在刚刚结束的2025圣安东尼奥乳腺癌大会上，EMBER-3研究的进展带来了重要突破，该研究评估了新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Imlunestrant单药及其联合CDK4/6抑制剂阿贝西利在既往内分泌治疗进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性，最新数据证实了该方案在关键人群（如ESR1突变患者）中的明确获益，以及在更广泛人群（无论ESR1或PI3K突变状态）中联合治疗的显著优势。
本期邀请到北京大学肿瘤医院邵彬教授、中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授、河南省肿瘤医院律慧敏教授、唐山市乳腺疾病防治中心马杰教授围绕EMBER-3研究的最新数据展开深度对话，为大家进行专业的解读与分享。
邵彬 教授（北京大学肿瘤医院）：
在刚刚结束的圣安东尼奥乳腺癌大会上，众多新研究结果发布，其中备受关注的EMBER-3研究取得了新进展。今天我们很高兴邀请到律慧敏教授、马杰教授和袁芃教授，共同对这项研究进行深入解读，希望能够为未来的临床实践带来启示。
EMBER-3研究评估的是一种新型的口服SERD药物，叫Imlunestrant。目前它已经获得了FDA批准，用于治疗ER阳性、HER2阴性，并且伴有ESR1突变的晚期乳腺癌患者，特别是那些在内分泌治疗后出现疾病进展的患者。
首先，在ESR1突变的患者中，Imlunestrant单药治疗相比过去的标准治疗——也就是氟维司群或依西美坦，能够显著延长患者的中位无进展生存期，从原来的3.8个月提升到5.5个月。虽然在总生存期方面，目前的改善还没有达到统计学上的显著差异，但我们已经观察到了一个积极的趋势，患者的生存时间绝对值提升了11个月，这具有重要的临床意义。
其次，联合治疗的优势非常明显。在所有患者中，无论有没有ESR1突变，如果使用Imlunestrant联合CDK4/6抑制剂阿贝西利，相比单用Imlunestrant，中位无进展生存期从5.5个月大幅延长到了10.9个月，疗效非常明确。
更重要的是，这种联合治疗的获益覆盖了比较广泛的人群。亚组分析显示，不管是既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者，还是伴有PI3K通路突变的患者，甚至是同时存在ESR1和PI3K双突变的患者，都能从这一方案中获得一致的无进展生存期改善。
此外，治疗方案的安全性也表现得相当良好。不良反应整体可控，没有出现新的安全信号。尤其值得注意的是，治疗的中断率很低，大约只有6%，这说明患者的耐受性比较好。
总体来看，今年圣安东尼奥乳腺癌大会上更新的数据进一步证实，Imlunestrant无论是单药还是联合阿贝西利，都为内分泌治疗进展后的患者提供了有效、全口服且无需化疗的新选择。
律慧敏 教授（河南省肿瘤医院）：
Imlunestrant作为一款已获批用于激素受体阳性且伴有ESR1突变患者的新型口服药物，其研究发表在《新英格兰医学杂志》上，代表了国际学界对其重要性的认可。
在我看来，这款药物的临床价值主要体现在三个方面：
第一，清晰的疗效表现。它不仅在ESR1突变人群中有效，对于非突变的患者也同样显示出获益趋势。尤其对于先前已经使用过CDK4/6抑制剂治疗的患者，它相比标准化疗展现出显著的优势。
第二，它有望突破当前内分泌治疗的瓶颈。近几年，内分泌治疗领域的突破相对有限。而Imlunestrant作为口服药物，在经治人群中，无论是近期疗效还是远期的生存趋势，都显示出积极的潜力。虽然总生存期的数据还需要更长时间的观察，但目前的走向是令人鼓舞的。
第三点，也是它非常值得期待的一个方向，在预防脑转移方面的潜力。由于药物具备一定的血脑屏障穿透能力，这不仅为已发生脑转移的患者提供了新的治疗可能，更重要的是，它或许能帮助我们推迟甚至预防脑转移的发生。这可能会为内分泌治疗策略和脑转移管理，带来全新的思路。
邵彬 教授（北京大学肿瘤医院）：
感谢律教授的分享。您肯定了Imlunestrant对ESR1突变人群的作用、联合方案在CDK4/6抑制剂治疗进展后的应用价值，尤其指出了其突破血脑屏障的潜力及在预防脑转移方面可能的意义，这确实是我们需要关注的重点。
马杰 教授（唐山市乳腺疾病防治中心）：
Imlunestrant的疗效数据令人鼓舞。回顾新药发展史，许多口服靶向药的第一代产品往往不够成熟，需要迭代至二、三代才大放异彩。而Imlunestrant在初期研究中就展现出如此明确的疗效，实属难得。
本次圣安东尼奥会议更新的数据，不仅再次证实了这种新一代口服SERD联合CDK4/6抑制剂的出色疗效，更凸显了其卓越的安全性与患者耐受性。
一个关键数据是：治疗中断率仅为6%，而其他类似联合方案的中断率通常在13%-26%之间。这意味着因不良反应而导致治疗中断的风险降低了一半以上。低中断率不仅是安全性指标，更是确保疗效持续、连接临床实践与理想疗效的关键桥梁。
我们期待更多数据的公布，也期待该药物早日上市，为乳腺癌治疗带来新的希望。
这是我对其疗效部分的初步看法，接下来可以进一步探讨其安全性管理对未来的具体影响。
邵彬 教授（北京大学肿瘤医院）：
马杰教授对我们研究的意义做了非常好的肯定，也点出在临床实践中，除了疗效，对于毒副作用的管理同样重要。如何让患者在耐受性更好的情况下获得最大获益，是临床关注的重点。我们这个研究中有很多值得深入探讨的亮点。例如，在联合治疗组（Imlunestrant+阿贝西利）中，无论患者是否具有ESR1突变或PI3K通路突变，均观察到一致的无进展生存期获益。针对这一现象，我想请教律慧敏教授，您认为这种广泛的有效性在临床实践中有何意义？这是否意味着Imlunestrant联合方案有望成为内分泌耐药后一种“通用”的治疗策略？
关于内分泌耐药，目前的研究多聚焦于特定的基因突变或信号通路异常。针对这类患者，考虑采用Imlunestrant与其他药物联合是重要方向。从现有数据看，无论患者是否存在ESR1突变或PI3K通路突变，Imlunestrant联合阿贝西利均显示出一致的PFS获益。从作用机制上分析，阿贝西利作为CDK4/6抑制剂，其疗效已被广泛证实，与Imlunestrant联合可产生协同增强效应。这意味着，无论患者是否存在上述突变，都可能从该联合方案中获益。对于未来临床实践，如果患者已明确存在ESR1突变或PI3K通路突变，这种“强强联合”的策略可能带来更大获益；同时，对于无法耐受其他方案的患者，这也可能是一个有效且安全的选择。
邵彬 教授（北京大学肿瘤医院）：
我同意律慧敏教授的观点。Imlunestrant单药对于ESR1突变人群已显示出良好疗效，而Imlunestrant与阿贝西利的联合则在各个亚组中都展现了明显的获益，无论从治疗时间、患者类型，还是对经治患者的疗效来看，都表现出一致的优势。这为后续更广阔的治疗探索和临床证据积累提供了坚实基础。目前该方案已显现出积极的临床应用前景，期待未来更多研究数据。下面有请马杰教授。研究中观察到，Imlunestrant联合阿贝西利的治疗中断率仅为6%，显著低于其他类似联合方案（通常为13-26%）。在您看来，这种良好的耐受性与依从性优势，在晚期乳腺癌患者的长期管理中具有哪些实际影响？
马杰 教授（唐山市乳腺疾病防治中心）：
评价一个好药的标准是什么？通俗来讲，就是疗效好、经济可及、毒副作用小。Imlunestrant在晚期乳腺癌治疗中展现出了成为这样一个“好药”的潜力。首先，在安全性方面，各个治疗组患者的状态稳定，副作用非常低，且多为早期发生、易于管理，今年更新的数据也进一步证实了这一点。对于晚期乳腺癌患者，疗效固然至关重要，但疗效的达成高度依赖于治疗的持续进行。任何治疗中断都可能影响最终效果。因此，仅6%的中断率意味着更多患者能够持续接受有效治疗。这一优势可以直接转化为患者更长的生存期、更长的无化疗间期和更优的生存质量，实现慢性病化管理。虽然联合治疗可能带来如腹泻等不良反应，但真正导致停药的情况很少。这使得患者开始化疗的时间得以延迟，拥有更长的无化疗间隔，等同于生活质量的提升，同时也减少了因处理严重副作用而导致的急诊或住院需求，缓解了医患沟通压力。此外，该方案为口服给药，相比需要注射的药物，为患者提供了极大的便利，避免了频繁就医注射的不便，显著提高了治疗依从性。综合来看，其良好的疗效、出色的安全性、便捷的给药方式以及以患者为中心的设计理念，使得Imlunestrant联合方案有望成为晚期乳腺癌患者一个新的、更优的治疗选择。
邵彬 教授（北京大学肿瘤医院）：
感谢马教授的精彩阐述。您再次强调了毒副作用管理在临床中的重要性，极低的治疗中断率确实令临床医生非常欢迎。这也印证了我们追求更安全、更有效治疗方案的初衷。下面有请袁芃教授为我们做最后的总结。
袁芃 教授（中国医学科学院肿瘤医院）：
这项研究具有重要意义。以往口服药物研究多以单药对比为主，而本研究不仅涉及单药，还前瞻性地设置了联合用药的对比组。在当今靶向联合内分泌治疗的时代，单纯内分泌治疗往往强度不足。该研究显示，Imlunestrant联合阿贝西利能够显著延长患者的PFS，并有改善OS的趋势，很可能具有划时代的意义，标志着我们正式进入了口服靶向药物联合CDK4/6抑制剂的新阶段。这将为更广泛的患者人群带来更好的疗效。尤其值得一提的是，Imlunestrant具有更强的血脑屏障穿透能力，这不仅是一个药物特性的进步，更代表了治疗理念的升级，为预防和治疗脑转移提供了新可能。
编辑：凌思琪
来源：肿瘤界
