2026年4月15日，中山大学肿瘤防治中心王树森教授团队牵头、联合全国5家研究中心，在顶级综合性期刊《信号转导和靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）在线发表了题为“西达本胺联合卡培他滨节拍化疗及内分泌治疗用于CDK4/6抑制剂失败后的晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌的前瞻性、多中心、Ⅱ期临床研究（SYSUCC-020）”的研究成果。
该研究针对CDK4/6抑制剂治疗失败后的晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，首次证实了“西达本胺联合卡培他滨节拍化疗及内分泌治疗”方案的良好疗效与安全性，为这一缺乏标准治疗方案的难治群体提供了全新的治疗选择。
临床困境：CDK4/6抑制剂失效后，路在何方？
激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型。近年来，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已经成为治疗这类患者的重要手段，但仍有大多数晚期患者最终会出现耐药，导致疾病进展。研究者前期研究提示，卡培他滨节拍与芳香化酶抑制剂联合治疗在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中的有效性及安全性（MECCA研究），但针对CDK4/6抑制剂进展后的乳腺癌患者仍未有标准治疗方案。
为克服这一问题，研究者尝试多种联合治疗策略，包括靶向表观遗传修饰的药物——西达本胺，试图为CDK4/6抑制剂进展后的患者“另辟蹊径”。
破局之道：“三药联合”打出组合拳
西达本胺是一种口服亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，能够调节肿瘤细胞的表观遗传状态。本研究旨在探索西达本胺+节拍卡培他滨+内分泌治疗（芳香化酶抑制剂AI或氟维司群Ful）在CDK4/6抑制剂进展后的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性，并评估潜在的预测生物标志物。
通俗地说，这一“三药联合”策略就像从三个不同方向同时围攻肿瘤：西达本胺负责“松绑”肿瘤的表观遗传抑制，节拍卡培他滨持续低剂量“骚扰”肿瘤细胞，内分泌治疗则阻断激素信号。三者协同，试图破解CDK4/6抑制剂耐药困局。
数据说话：疗效明确，安全性良好
本研究为多中心、II期开放标签临床试验，共纳入66例接受过CDK4/6抑制剂治疗后出现疾病进展的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者。根据既往内分泌治疗选择，患者接受西达本胺联合节拍卡培他滨联合AI（队列1）或Ful（队列2）。主要终点为经RECIST v1.1评估的客观缓解率，次要终点包括疾病控制率、临床获益率、缓解持续时间、无进展生存期、安全性及血液循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞（CTC）的探索性生物标志物分析。
经过中位13.5个月的随访，研究结果显示：
客观缓解率达25.8%，其中17例为部分缓解；
中位无进展生存期为为5.52个月，队列1为6.93个月，队列2为3.98个月；
安全性良好，虽然绝大多数患者出现至少一次治疗相关不良事件，但总体可耐受。
更重要的是，研究还发现了两个潜在的疗效预测“风向标”：
TP53基因野生型的患者，无进展生存期显著长于突变型患者（6.23个月 vs 1.81个月）；
循环肿瘤细胞阴性的患者，无进展生存期显著优于阳性患者（7.59个月 vs 3.78个月）。
这意味着，未来医生或许可以通过检测TP53突变状态和循环肿瘤细胞水平，提前筛选出更可能从该方案中获益的患者，实现精准治疗。
本研究是首次证实组蛋白去乙酰化酶抑制剂（西达本胺）联合节拍化疗与内分泌治疗存在协同作用的II期临床研究。它为CDK4/6抑制剂进展后的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者提供了一种安全、有效的新方案，填补了该领域标准治疗的空白。团队后续将开展更大规模的III期临床试验，进一步验证这一联合方案的疗效，并探索更多精准生物标志物，让更多患者从中受益。
中山大学肿瘤防治中心王树森教授、郑秋帆副主任医师、洪若熙主任医师为该论文通讯作者。中山大学肿瘤防治中心吴怀亮博士、夏雯主任医师、宁波大学附属人民医院徐正阳教授、中山大学附属第七医院周涵星主治医师为该论文共同第一作者。
中山大学肿瘤防治中心内科乳腺专业组长期致力于节拍化疗在乳腺癌的临床应用相关研究，其中辅助卡培他滨节拍化疗改善早期三阴性乳腺癌预后的研究成果已于2021年发表于美国医学会杂志（JAMA），节拍化疗与内分泌药物联合治疗晚期激素受体阳性乳腺癌的研究成果发已于2025年发表于临床肿瘤学杂志（JCO）。本研究为首次证实组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合节拍化疗与内分泌治疗存在协调作用的II期临床研究。
研究者简介：
通讯作者 王树森
中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家，香港大学临床肿瘤学系荣誉教授，教授、主任医师、博士生导师。担任中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员、中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员、广东省抗癌协会化疗专委会第五届主任委员、广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员、广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员、广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员。主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。主持国自然重点项目1项、面上项目2项，省科技厅项目多项，获国家科技重大专项资助1项。主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇，其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、JAMA Oncology、Lancet Oncology、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS 等杂志发表SCI论文多篇。作为主要研究者牵头发起多中心临床研究40多项，其中包括I期临床试验10项，Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验多项。
通讯作者 郑秋帆
中山大学肿瘤防治中心内科副主任医师、硕士研究生导师。任中国老年保健协会泌尿系统肿瘤慢病管理分会委员；广东省保健协会乳腺肿瘤防治与康复分会常务委员；广东省癌症中心前列腺癌诊疗质控专家委员会委员；广东省癌症中心肾癌诊疗质控专家委员会委员。参与国家科技重大专项（科技创新2030）项目，主持国自然青年科学基金、广州市科技计划项目、中国博士后面上基金。
通讯作者 洪若熙
中山大学肿瘤防治中心内科主任医师、硕士生导师。任中国医促会乳腺疾病分会首届青年委员；国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会委员；JCO中文版青年编委。主要从事乳腺癌的内科综合治疗、乳腺癌遗传变异与微环境互作机理研究。以第一作者和通讯作者（含共同） 在 Journal of Clinical Oncology、Molecular Cancer、Cancer Communications、Theranostics、Molecular Oncology、Genomics、Cancer Letters、npj breast cancer等发表SCI论文多篇。主持国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金委青年提升项目/面上项目、北京科创医学发展基金等多项基金。获授权专利1项。
共同第一作者 吴怀亮
中山大学肿瘤防治中心博士生，2024年入选首届中国科协青年托举工程-博士生专项计划。主要研究方向为乳腺癌的代谢重编程与精准治疗研究。以实际第一作者在Sig Transduct Target Ther、Med、J Hematol Oncol、EClinicalMedicine等高水平期刊上发表论文。
来源：中山大学肿瘤防治中心
