2026年3月31日，中山大学肿瘤防治中心马骏、毛燕萍团队在《英国医学杂志》（BMJ）上再度发表了首创的鼻咽癌“内侧组咽后区豁免放疗”减毒新技术的最终生存分析及探索性结果（点击文末阅读原文查看）。该研究不仅进一步夯实了该技术的长期吞咽功能获益，再次支持其作为鼻咽癌患者兼具疗效与生活质量保障的标准治疗；更在此前的基础上，基于“剂量体积-组织病理-功能效应”的逐级验证，阐明了该技术保护吞咽功能的深层机制，完善了其如何将剂量学优势转化为功能获益的证据链。
新疗法是否能长期获益，其保护吞咽功能的原理是什么？
既往国内外指南推荐的全咽后淋巴结区预防照射是初诊无转移鼻咽癌的标准放疗方式，其照射范围过大，导致与之毗邻的吞咽相关结构（如咽缩肌、声门上喉等）受照剂量过高，吞咽困难发生率高达35.4%，甚至引发部分患者的误吸（66.9%）、吸入性肺炎（12%）、鼻饲或胃造瘘饮食（10%）等严重后果，严重影响患者的生活质量。前期研究团队基于高分辨率MRI的精准影像发现，尽管鼻咽癌咽后淋巴结转移发生率高，但主要集中于外侧组，内侧组极为少见（0.6%）。这一发现为缩小靶区范围提供了重要的理论依据。基于此，团队提出科学假设：豁免内侧组咽后区照射，可在不影响肿瘤局部控制率的前提下，降低咽缩肌的受照剂量，进而减少吞咽困难的发生。
为验证这一假设，团队首创了鼻咽癌“内侧组咽后区豁免放疗”的减毒新技术，并开展了一项568例的多中心、前瞻性、随机对照临床研究。3年结果显示，“内侧组咽后区豁免放疗”组的无局部复发生存率非劣于标准放疗组，并显著降低了吞咽困难的发生率、改善了生活质量。在此背景下，本研究旨在通过更长期的随访数据，进一步夯实生存证据，并深入揭示“内侧组咽后区豁免放疗”对吞咽功能保护的原理。
图1：内侧组咽后区豁免放疗新技术
缓解疼痛！生存率不变，吞咽困难显著下降
自2017年11月至2018年12月，研究共纳入568例鼻咽癌患者，其中内侧组咽后淋巴结区豁免放疗组285例，标准放疗组283例。中位随访达70个月时，内侧组咽后淋巴结区豁免放疗组与标准放疗组的5年无局部复发生存率（89.2% vs. 90.6%，分层风险比1.03；P=0.90）和总生存率（89.2% vs. 90.3，分层风险比1.06；P=0.79）均相当。
安全性结果表明，内侧组咽后淋巴结区豁免放疗组中1级及以上的吞咽困难发生率（22% vs. 32%；P=0.01），2级及以上的口干发生率（16% vs. 25%；P=0.02）显著降低，且吞咽相关的生活质量明显改善（均数差–11.9；P<0.001）。
图2：意向性治疗人群的无局部复发生存和总生存Kaplan‑Meier曲线
减少伤害！剂量降低，咽部肌肉病理损伤减轻
“内侧组咽后区豁免放疗”将咽缩肌接受>50 Gy剂量的照射体积百分比由标准组的63%大幅降至8%。这种剂量学的优化转化为了明确的组织病理学获益。基于MRI的咽缩肌厚度动态测量结果显示，对比标准放疗组，内侧组咽后区豁免放疗组中，上咽缩肌和中咽缩肌早期水肿程度和晚期萎缩程度均明显减轻，具体表现为：放疗后3个月上咽缩肌（4.96 vs. 5.09 mm, P=0.04）和中咽缩肌（5.39 vs. 5.56 mm, P=0.03）的平均厚度更薄，以及放疗后5年上咽缩肌（1.80 vs. 1.65 mm, P=0.005）和咽中缩肌（2.34 vs. 2.15 mm, P=0.01）平均厚度更厚。
”
图3：治疗前、放疗后3个月及放疗后5年的上咽缩肌和中咽缩肌厚度
显著改善！咽期吞咽从受阻到流畅
咽缩肌的病理组织改变的减轻最终在功能效应层面表现为咽缩肌功能的显著改善。造影检查显示，对比标准放疗组，内侧组咽后区豁免放疗组中出现会厌谷残留（74% vs. 100%；P<0.001）、梨状窦残留（48% vs. 73%；P=0.01）、咽后壁残留（11% vs. 27%；P=0.01）、咽通过时间>1.0秒（2% vs. 11%；P=0.03）及误吸（12% vs. 29%；P=0.03）等咽期受损表现的频率均更低。
图4：造影检查所示会厌谷残留、梨状窦残留及误吸
这项研究的5年随访结果不仅进一步夯实了内侧组咽后区豁免放疗的长期疗效，更基于“剂量体积-组织病理-功能效应”的逐级验证，阐明了“内侧组咽后区豁免放疗”的减毒新技术保护吞咽功能的深层机制：即通过降低咽缩肌的受照剂量和体积，减轻了咽缩肌的早期水肿和晚期萎缩等组织病理改变，从而改善了咽期相关的吞咽功能，完善了该技术如何将剂量学优势转化为功能获益的证据链。
中山大学肿瘤防治中心的毛燕萍教授、马骏院士、梁晓雨副研究员、唐玲珑教授和孙颖教授为该论文的共同通讯作者，中山大学肿瘤防治中心的王顺鑫博士、陶亚岚副主任医师、周冠群主任医师、谢方云教授，以及梧州市红十字会医院的高天生主任医师和佛山市第一人民医院的张宁主任医师为共同第一作者。
主要研究者简介：
马骏
中国科学院院士，中山大学肿瘤防治中心常务副主任、常务副院长。担任国务院学位委员会特种医学学科评议组召集人、第八届教育部科学技术委员会生命医学部委员、中山大学学术委员会主任委员、中国临床肿瘤学会(CSCO)鼻咽癌专委会主任委员、中国抗癌协会(CACA)鼻咽癌专委会主任委员等学术任职。主要研究方向为鼻咽癌精准诊治，提出了临床分期国际新标准，创立了放化疗联合免疫治疗的增效新方案及减毒新策略，作为主席领导制定中美、中欧等国际指南，指导了全球的临床实践，实现了我国鼻咽癌诊疗水平从跟跑到领跑的跨越。他指导的多名研究生获得国家高层次人才，如长江特聘（2人）、国家杰青、优青（3人）及青年长江学者（2名）、青年拔尖等9人，带领团队入选教育部创新团队发展计划、科技部重点领域创新团队及国家外专局/教育部高等学校创新引智基地。他作为最后通讯作者在国际医学顶尖刊物发表论著如CA、NEJM、Lancet(3篇)、JAMA(2篇)、BMJ(2篇)、Nat Med、Cancer Cell(3篇)、Lancet Oncology(7篇)、 JCO等。作为第一完成人获国家科技进步二等奖3项(2009、2015、2023)，获得何梁何利基金科学与技术进步奖、吴阶平医药创新奖、谈家祯生命科学奖、树兰医学奖及首届全国创新争先奖状等奖项。
通讯作者：毛燕萍
中山大学肿瘤防治中心放疗科，主任医师，博士生导师，致力于鼻咽癌临床分期及精确调强放射治疗等方面的研究。近5年，作为共同第一作者或通讯作者发表 SCI 论文 23篇，包括高水平的医学及肿瘤学期刊如BMJ、Mol Cancer、Nat Commun.、J Immunother Cancer、Cell Death and Disease、Radiother Oncol等。主持国家自然科学基金面上项目2项。作为团队骨干成员参与教育部创新团队计划(含滚动项目)、国家自然科学基金重点项目，以共同完成人身份申请人荣获国家科技进步奖二等奖1项（2023年）、中华医学科技奖一等奖（2022年）、教育部科技进步一等奖（2021年）、 “中国生命科学十大科技进展”（2023年）。2022年度被人民网评为“人民好医生”（鼻咽癌领域）杰出贡献奖。
共同第一作者：王顺鑫
中山大学肿瘤防治中心放疗科，2023级博士研究生。近5年，以第一作者（含共同）在BMJ（2篇）、Radiother Oncol、Eur Radiol、Clin Transl Med、Cancer Immunol Immunother等高水平期刊发表学术论文。入选首批中国科协“青年人才托举工程博士生专项计划”。
来源：中山大学肿瘤防治中心订阅号
