轩竹生物自研1.1类创新药吡洛西利片（商品名：轩悦宁®）于2026年3月3日获国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应症，可联合芳香化酶抑制剂（AI），用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的初始内分泌治疗。这是吡洛西利获批的第三项适应症，此前已获批联合氟维司群及单药治疗适应症。吡洛西利也成为国内首个且唯一覆盖HR+/HER2-晚期乳腺癌一线、二线、后线全疗程的CDK2/4/6抑制剂。

《肿瘤界》特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院专家张清媛教授，深入解读HR+/HER2-晚期乳腺癌精准诊疗背景下，CDK2/4/6抑制剂的临床应用与全程管理策略。

问题1：HR+/HER2-是晚期乳腺癌最常见的亚型，近年来该领域涌现出多种新型治疗方案，极大丰富了临床选择。请结合临床实践，谈谈当前HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗现状？

张清媛教授：乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。2022年全球新发病例约230万例，预计2050年将达到320万例；中国同年新发乳腺癌35.72万例，晚期患者5年相对生存率不足30%。其中，HR+/HER2-是最主要的乳腺癌亚型，约占全部乳腺癌的70%。

过去，HR+/HER2-晚期乳腺癌以化疗和传统内分泌治疗为主，疗效有限，患者整体生存期较短。随着首个CDK2/4/6抑制剂的问世，该领域治疗格局迎来革命性突破。目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的基石方案，被国内外多项权威指南列为一线治疗最高级别推荐。

在二线及后线治疗中，对于既往未使用过CDK4/6抑制剂的患者，仍优先推荐使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗；对于已接受过CDK4/6抑制剂治疗且无进展生存期（PFS）≥1年的患者，可考虑跨线继续应用或更换不同机制的CDK4/6抑制剂。由此可见，CDK4/6抑制剂已贯穿HR+/HER2-晚期乳腺癌全程治疗，当前众多新兴方案也多是在此联合策略基础上的进一步探索。

问题2：CDK4/6抑制剂的适应症覆盖直接影响临床应用场景。请您简要分析吡洛西利的药物特点及其对临床实践的意义？

张清媛教授：吡洛西利是新型CDK2/4/6抑制剂，具备CDK2、CDK4、CDK6及CDK9多靶点协同抑制的独特作用机制，在机制层面即拥有差异化优势。它在强效抑制肿瘤细胞增殖的同时，显著降低了传统CDK4/6抑制剂常见的3/4级中性粒细胞减少等血液学毒性，大幅提升患者治疗耐受性；而对CDK2、CDK9的协同抑制，则可进一步增强抗肿瘤活性、延缓耐药发生。

整体而言，吡洛西利不仅丰富了CDK4/6抑制剂的治疗选择，更为广大患者提供了疗效更优、耐药风险更低、耐受性更好的全新方案，对拓宽临床应用场景、优化全程治疗模式、改善患者长期预后，具有重要而深远的临床实践价值。

问题3：近日，吡洛西利正式获批HR+/HER2-晚期乳腺癌一线适应症。作为BRIGHT-3研究的Leading PI，请您解读该研究的关键临床数据，并谈谈其对一线治疗格局的影响？

张清媛教授：BRIGHT-3研究是一项在全国58家研究中心开展的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，共纳入397例HR+/HER2−晚期乳腺癌患者，按2:1随机分为吡洛西利组（n=263）和安慰剂组（n=134），以28天为一个周期口服给药。

本次一线适应症获批，主要基于BRIGHT-3研究期中分析结果。中位随访约20个月，数据显示：

• 吡洛西利联合AI组中位PFS尚未达到，2年PFS率超60%；

• 对照组中位PFS为18.4个月；

• 研究者评估的ITT人群客观缓解率（ORR）高达63.5%，可测量病灶患者中ORR达67.6%，疗效表现优异。

安全性方面，吡洛西利组治疗期间不良事件以胃肠道反应为主，多数为1～2级，可通过支持治疗与剂量调整实现良好管理。

BRIGHT-3研究结果充分证实，吡洛西利联合AI用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗，疗效突出、安全性可控、患者耐受性良好，将为一线临床实践提供高质量、高级别循证依据，进一步夯实中国原创CDK2/4/6抑制剂的一线地位。

问题4：目前吡洛西利已同步覆盖HR+/HER2-晚期乳腺癌一线、二线及后线适应症，您如何评价其在整体治疗格局中的定位？

张清媛教授：随着一线适应症正式获批，吡洛西利已实现HR+/HER2-晚期乳腺癌全疗程布局，为国内患者提供了覆盖全程的精准治疗选择。其优异的疗效与良好的安全性，有望进一步优化并重塑中国HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗格局；其差异化的安全性特点，也为骨髓抑制高风险人群提供了更优治疗方案，为临床个体化、精细化用药提供重要依据。

此次一线适应症获批，也标志着中国原创新药在乳腺癌治疗领域再获重要突破。未来，吡洛西利将凭借其疗效、安全性及全程覆盖优势，为更多HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来更全面、更可及、更优质的治疗方案。