在过去长达四十年的时间里，KRAS作为经典癌基因曾一度被视为“不可成药”的靶点，而KRAS G12C抑制剂的问世打破了这一僵局，成为实体瘤靶向治疗的里程碑。
截至2026年3月，国家药品监督管理局（NMPA）批准4款、美国食品药品监督管理局（FDA）批准2款KRAS G12C抑制剂上市。本文系统梳理了这6款药物，从研发代号、原研公司、上市许可持有人、获批时间、适应症、注册研究、关键疗效/安全性数据等维度全面梳理，为临床用药与研究提供参考。
NMPA
1 硫酸索西美雷塞片（济乐美） 英文名称：Sosimerasib Sulfate Tablets 研发代号：JMKX001899 原研公司：济民可信 上市许可持有人：浙江杭煜制药有限公司 获批时间：2026-2-28 适应证：适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 注册研究：ChiCTR2200059986 关键数据： 主要终点：独立评审委员会（IRC）确认的客观缓解率（ORR）为52.4%（76/145，中位随访6.8个月）。 次要终点：中位至缓解时间（mTTR）1.4 个月，疾病控制率（DCR）87.6%，中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月，中位缓解持续时间（mDOR）和中位总生存期（mOS）未达到。安全性方面，任何级别治疗相关不良事件（TRAE）为95.2%，≥3级TRAE为40.0%。未观察到致死性TRAE。 DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8520 2 枸橼酸戈来雷塞片（艾瑞凯） 英文名称：Glecirasib Citrate Tablets 研发代号：JAB‑21822 原研公司：加科思 上市许可持有人：上海艾力斯医药科技股份有限公司 获批时间：2025-5-22 适应证：适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 注册研究：NCT05276726 关键数据： 主要终点：IRC确认的ORR为47.9%（56/117，中位随访10.4个月[截至2024年3月28日]） 次要终点：IRC确认的DCR为86.3%，mTTR为1.4个月，mDOR未达到（12个月DOR率56.6%），mPFS为8.2个月，mOS为13.6个月。安全性方面，任何级别TRAE为97.5%，≥3级TRAE为38.7%。未观察到致死性TRAE。 DOI: 10.1038/s41591-024-03401-z 补充未在杂志发表数据，国家医疗保障局及企业官网显示：截至2024年9月28日，IRC确认的ORR为49.6%，DCR为86.3%，mDOR为14.5个月，mPFS为8.2个月，mOS为17.5个月。 国家医疗保障局药品信息（YPSW202500193-枸橼酸戈来雷塞片）： https://www.nhsa.gov.cn/art/2025/8/12/art_152_17558.html 企业官网： https://www.allist.com.cn/newsd/101/3095.html 3 格索雷塞片（安方宁） 英文名称：Garsorasib Tablets 研发代号：D-1553 原研公司：益方生物 上市许可持有人：上海正大天晴医药科技开发有限公司 获批时间：2024-11-08 适应证：适用于治疗至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 注册研究：NCT05383898 关键数据： 主要终点：IRC确认的ORR为50%（61/123，中位随访7.9个月），后更新为48.1%（91/189，中位随访13.0个月，此更新为I/II期汇总分析[I期66例+II期123例]） 次要终点： 中位随访7.9个月：DCR为89%，mTTR为1.4个月，mDOR为12.8个月，mPFS为7.6个月，mOS未达到（12个月OS率57%）。安全性方面，任何级别TRAE为95%，≥3级TRAE为50%。 中位随访13.0个月：DCR为87.8%，mTTR为1.38个月，mDOR为12.45个月，mPFS为9.07个月，mOS为14.19个月。安全性方面，任何级别TRAE为96.3%，≥3级TRAE为49.2%，2例（1.1%）患者出现致死TRAE。 DOI: 10.1016/S2213-2600(24)00110-3 长期随访DOI: 10.1016/j.ejca.2025.116153 4 氟泽雷塞片（达伯特） 英文名称：Fulzerasib tablets 研发代号：IBI351/GFH925 原研公司：劲方医药 上市许可持有人：信达生物科技有限公司 获批时间：2024-08-21 适应证：适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 注册研究：NCT05005234 关键数据： 主要终点：独立影像学评审委员会（IRRC）确认的ORR为49.1%（57/116，中位随访15.1个月），后更新为研究者确认的ORR为47.6%（108/227，中位随访22.1个月，此更新合并分析了I期+II期关键研究） 次要终点： 中位随访15.1个月：DCR为90.5%，mTTR为1.38个月，mDOR未达到（12个月DOR率53.7%）。mPFS为9.7个月，mOS未达到（12个月OS率54.4%）。安全性方面，任何级别TRAE为92.2%，≥3级TRAE为41.4%，3例（2.6%）患者出现致死TRAE。 中位随访22.1个月：DCR为90.7%，mTTR为1.43个月，mDOR为11.7个月，mPFS为7.0个月，mOS为16.4个月。任何级别TRAE为93.9%，≥3级TRAE为40.4%，4例（1.8%）患者出现致死TRAE。 DOI: 10.1016/j.jtho.2024.08.005 长期随访DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.2613
FDA
5 Adagrasib（Krazati） 研发代号：MRTX849 原研公司：Mirati Therapeutics, Inc. 获批时上市许可持有人：Mirati Therapeutics, Inc. 现上市许可持有人：Bristol Myers Squibb（BMS，百时美施贵宝） 获批时间：适应证①2022-12-12；适应证②2024-6-21 适应证：①适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者；②联合西妥昔单抗，适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂类和伊立替康类化疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性结直肠癌成年患者 注册研究：NCT03785249 适应证①关键数据： 主要终点：盲态独立中心评估（BICR）的ORR为42.9%（48/112，中位随访12.9个月），后更新为43.0%（55/128，中位随访26.9个月，此更新合并分析了1/1b期队列[n=16]和2期A队列[n=116]） 次要终点： 中位随访12.9个月：mTTR为1.4个月，mDOR为8.5个月，mPFS为6.5个月，mOS为11.7个月（中位随访15.6个月时mOS为12.6个月）。安全性方面，任何级别TRAE为97.4%，≥3级TRAE为44.8%，2例（1.7%）患者出现致死TRAE。 中位随访26.9个月：mDOR为12.4个月，mPFS为6.9个月，mOS为14.1个月。≥3级TRAE为46.2%。 DOI: 10.1056/NEJMoa2204619 长期随访DOI: 10.1016/j.jtho.2023.09.152 主要终点：BICR评估的ORR为34.0%（32/94，中位随访11.9个月，研究者[INV]评估的ORR为42.6%[40/94]），后更新INV评估的ORR为43%（40/94，中位随访20.4个月）。 次要终点： 中位随访11.9个月：BICR评估——DCR为85.1%，mDOR为5.8个月，mPFS为6.9个月，mOS为15.9个月。安全性方面，任何级别TRAE为100%，≥3级TRAE为27.7%；INV评估——DCR为86.2%，mDOR为5.9个月，mPFS为6.9个月，mOS为15.9个月。 中位随访20.4个月：INV评估——DCR为86%，mDOR为5.9个月，mPFS为6.9个月，mOS为16.0个月。安全性方面，任何级别TRAE为100%，≥3级TRAE为28%。 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-0217 长期随访DOI: 10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.131 6 Sotorasib（Lumakras） 研发代号：AMG510 原研公司：Amgen Inc.（安进） 上市许可持有人：Amgen Inc.（安进） 获批时间：适应证①2021-5-28；适应证②2025-1-16 适应证：①适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者；②联合panitumumab (Vectibix）适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂类和伊立替康类化疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性结直肠癌成年患者 注册研究：适应证①NCT03600883；适应证②NCT05198934 适应证①关键数据： 主要终点：BICR评估的ORR为37.1%（46/124，中位随访15.3个月），后更新为41%（70/172，中位随访24.9个月，此更新为I/II期汇总分析[I期48例+II期126例]） 次要终点： 中位随访15.3个月：DCR为80.6%，mTTR为1.4个月，mDOR为11.1个月，mPFS为6.8个月，mOS为12.5个月。安全性方面，任何级别TRAE为69.8%，≥3级TRAE为20.6%，未观察到致死性TRAE。 中位随访24.9个月：DCR为84%，mDOR为12.3个月，mPFS为6.3个月，mOS为12.5个月。安全性方面，任何级别TRAE为70%，≥3级TRAE为21%，未观察到致死性TRAE。 DOI: 10.1056/NEJMoa2103695 长期随访DOI: 10.1200/JCO.22.02524 补充未在杂志发表数据：企业官网显示，中位随访3年ORR为41%（数据截至2025年3月19日） 企业官网： https://www.lumakrashcp.com/advanced-non-small-cell-lung-cancer-treatment-efficacy 适应证②关键数据（此处仅展示获批的sotorasib 960 mg联合组数据） 主要终点：BICR评估的PFS为5.6个月（中位随访7.8个月），后更新为5.7个月（中位随访13.6个月） 次要终点： 中位随访7.8个月：ORR为26.4%（14/53），mDOR为4.4个月，OS数据不成熟（相较于标准治疗组的风险比为0.77）。安全性方面，任何级别TRAE为94.3%，≥3级TRAE为35.8%，未观察到致死性TRAE。 中位随访13.6个月：ORR为30.2%（16/53），mDOR为10.1个月，mOS未达到（相较于标准治疗组的风险比为0.70），mTTR为3.0个月。安全性方面，≥3级TRAE为45.3%，未观察到致死性TRAE。 DOI: 10.1056/NEJMoa2308795 长期随访DOI: 10.1200/JCO-24-02026
适应证②关键数据：
来源：NMPA官网、FDA官网、企业官网
