2026年2月24日，东南大学附属中大医院滕皋军院士团队在Journal of Clinical Oncology发表了CHANCE2005/CARES-005随机II期临床试验结果，题为“Transarterial Chemoembolization Combined With Camrelizumab and Rivoceranib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma (CHANCE2005/CARES-005): A Randomized Phase II Trial”。该研究探索了经动脉化疗栓塞（TACE）联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼对比单纯TACE治疗不可切除肝细胞癌的疗效与安全性。研究证实，联合方案显著延长患者的复合标准无进展生存期，疾病进展风险降低66%，且安全性可控。该研究为TACE联合靶向免疫治疗在不可切除肝细胞癌（尤其是伴大血管侵犯/高肿瘤负荷的高危人群）中的应用提供了高质量循证证据。
研究背景
肝细胞癌（HCC）是全球高发的消化道恶性肿瘤，对于不可切除的HCC，经动脉化疗栓塞（TACE）是中晚期患者的标准治疗方案，且在无肝外转移的晚期患者中也被广泛应用。但TACE单药治疗后肿瘤复发或进展难以避免，5年生存率仅26%-35%，亟需更有效的治疗策略。
TACE可诱导肿瘤坏死，释放肿瘤相关新抗原并激活抗肿瘤免疫，但同时会形成肿瘤缺氧微环境，促进血管新生并上调血管内皮生长因子（VEGF）表达。而程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂可解除免疫抑制，血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂能正常化肿瘤血管、改善免疫微环境，二者联合TACE存在协同抗肿瘤的理论基础。
卡瑞利珠单抗（camrelizumab）是人源化抗PD-1单克隆抗体，阿帕替尼（rivoceranib）是靶向VEGFR2的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），二者联合已在III期CARES-310研究中证实可改善晚期HCC患者总生存期（OS），并获中国及ESMO指南推荐。回顾性研究也显示该联合方案与TACE联用可行，且较单纯TACE显著延长OS，在此基础上，滕皋军院士团队开展了这项随机II期研究，进一步验证该三联方案的临床价值。
研究设计
CHANCE2005/CARES-005研究是中国22家中心开展的多中心、随机、开放标签II期临床试验（NCT04559607）。
入组标准：
经病理/影像学确诊的HCC
CNLC分期Ib-IIIa期（对应BCLC分期A-C期，但无肝外转移）
不可切除或拒绝手术
至少一个可测量病灶（RECICL 5标准）
Child-Pugh A级肝功能
ECOG PS 0-1分
关键排除标准：门静脉主干完全闭塞、既往接受过免疫治疗或肝动脉灌注化疗、6个月内显著出血史等。
分组：按1:1随机分配至TACE-C-R组（TACE+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）或TACE组，分层因素包括大血管侵犯、既往TKI治疗史、既往TACE次数。
治疗方案：
TACE组：采用含表柔比星（≤40 mg/次）的常规TACE，首次在随机后1周内进行，后续根据增强影像学提示的肿瘤残存情况按需行TACE。
TACE-C-R组：首次TACE后2周内开始静脉卡瑞利珠单抗200mg q3w+口服阿帕替尼250mg qd，直至进展、不可耐受毒性或研究者决定，仅阿帕替尼可因不良反应调整剂量，且允许疾病进展后从单纯TACE组交叉至联合组。
主要终点：复合标准定义的无进展生存期（PFS）（包括RECICL 5进展、TACE后1周内Child-Pugh C级恶化、或TACE失败/抵抗）；
次要终点：改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）的PFS、TACE不可治性进展时间（TTUP）、OS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）及安全性。
CONSORT图
研究结果
2020年12月28日-2023年10月29日，共纳入200例不可切除HCC患者（每组100例），其中89.5%肿瘤负荷≥7.0 cm，43%因血管侵犯（其中27%为Vp3-4型门静脉癌栓）属于晚期，入组人群更贴合临床中高危不可切除HCC的实际情况。截至2024年10月16日，中位随访14.3个月。
基线特征
疗效结果
复合标准中位PFS：TACE-C-R组显著优于TACE组：10.8个月（95%CI 8.8-13.7） vs 3.2个月（95%CI 2.4-4.2），风险比（HR）0.34（95%CI 0.24-0.50，P<0.001）。
复合标准PFS
mRECIST标准中位PFS：TACE-C-R组同样优于TACE组8.8个月 vs 3.1个月（HR=0.43，95%CI 0.30-0.62，P<0.001）。
mRECIST标准PFS
各亚组PFS：事后亚组分析显示，无论BCLC分期、有无大血管侵犯、既往治疗史，各亚组均显示出TACE-C-R组的PFS获益趋势。特别值得注意的是，BCLC C期（无肝外转移）患者同样从三联疗法中显著获益。
各亚组PFS分析
OS：数据尚不成熟，TACE-C-R组和TACE组的中位OS分别为24.0个月 vs 21.5个月（HR=0.87，95%CI 0.57-1.32，P=0.50），TACE组中有75%进展后交叉至TACE-C-R组，可能影响OS分析。
mRECIST标准OS
TTUP：TACE-C-R组的中位TTUP为13.7个月（95%CI 10.7-19.6），远高于TACE组的3.9 个月（95%CI 2.5-5.7），明显延迟患者进入 TACE不可治的时间。
肿瘤缓解方面，RECICL 5标准下，TACE-C-R组与的TACE组ORR分别为65% vs 29%、DCR分别为87% vs 63%、DOR分别为11.4个月 vs 6.9个月；mRECIST标准下，两组的ORR分别为61% vs 29%、DCR分别为85% vs 58%。
安全结果
安全性分析集纳入TACE-C-R组94例、TACE组103例患者。
治疗相关不良事件（TRAEs）：
TACE-C-R组：任何级别99%，≥3级74%
TACE组：任何级别66%，≥3级22%
两组最常见的≥3级TRAEs均为天冬氨酸转氨酶（AST）升高和丙氨酸转氨酶（ALT）升高，TACE-C-R组发生率分别为31%和24%，TACE组为13%和14%。
特异性不良事件：TACE-C-R组免疫相关AE发生率为23%（≥3级12%，最常见为反应性皮肤毛细血管内皮增生[3%]）。TACE-C-R组中VEGFR2抑制剂的典型不良反应，≥3级高血压、血小板计数降低发生率分别为14%和12%。
治疗相关不良事件
研究结论
CHANCE2005/CARES-005研究证实，在TACE基础上联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼可显著改善不可切除HCC患者的PFS，尤其在合并大血管侵犯和高肿瘤负荷的高危人群中表现出持续获益，且安全性可控。这项研究的重要意义在于TACE联合靶免治疗不仅使中期的HCC获益，也使晚期和高肿瘤负荷的肝癌获益，增补了联合治疗策略的重要证据。
随着EMERALD-1、LEAP-012、TALENTACE及本研究结果的相继公布，TACE联合ICIs及抗血管生成药物有望成为不可切除HCC的新型标准治疗模式。未来需进一步明确最佳的联合策略、患者筛选标志物，以及等待OS成熟数据以确认长期生存获益。
来源：肿瘤界
