2026年1月13日，由复旦大学附属中山医院许剑民教授牵头，联合北京大学肿瘤医院武爱文教授、中山大学附属第六医院兰平教授、浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授、中国医科大学附属第一医院王振宁教授等多中心团队主导的II期NEOTERIC研究在Journal of Clinical Oncology杂志正式发表，题为“Randomized Parallel-Group Phase II Study (NEOTERIC) of Atezolizumab With or Without Tiragolumab After Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer”。该研究首次在全球范围内验证了新辅助放化疗后双免疫阻断（抗PD-L1联合抗TIGIT）在pMMR/MSS型局部晚期直肠癌患者中的价值，其显著提升的pCR率标志着直肠癌新辅助治疗领域的重要进展，有望为此类患者改写治疗格局。
研究背景
结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。新辅助放化疗（nCRT）是局部晚期直肠癌（LARC）的标准治疗方案，可实现肿瘤降期并降低局部复发率。但其病理完全缓解（pCR）率仍较低（10%–30%），长期生存结局有待提升。免疫检查点抑制剂（ICIs）已在转移性错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌中显示出改善的临床获益。相比之下，对于占大多数病例的错配修复功能完整（pMMR）/微卫星稳定（MSS）型直肠癌，免疫治疗疗效有限。近年研究提示，nCRT联合ICIs可能改善pMMR/MSS直肠癌患者的pCR率，其机制可能与放疗协同调节肿瘤免疫微环境有关。 Tiragolumab是一种靶向TIGIT的人源化单克隆抗体，TIGIT是一种在T细胞和自然杀伤细胞上表达的共抑制受体。当与其他免疫疗法（如阿替利珠单抗[Atezolizumab]）联合使用时，可能通过促进T细胞和自然杀伤细胞的活性来增强抗肿瘤免疫反应。前期研究显示，Tiragolumab联合阿替利珠单抗在晚期实体瘤和PD-L1阳性非小细胞肺癌中表现出抗肿瘤活性。基于此，NEOTERIC研究首次在全球范围内随机比较了nCRT序贯阿替利珠单抗（Atezo）±Tiragolumab（Tira）在局部晚期直肠癌患者中的疗效与安全性。
研究设计
NEOTERIC（NCT05009069）是一项在中国五家医疗中心开展的多中心、随机、开放标签、平行II期试验，纳入MSS/pMMR型局部晚期直肠癌患者。入组患者年龄≥18岁，经组织学或细胞学确诊为直肠腺癌，临床分期为cT3N+M0或cT4NanyM0，肿瘤下缘距肛缘≤10 cm，ECOG体能状态评分为0-1，既往未接受过针对直肠癌的抗癌治疗。 研究分为安全性导入阶段和随机化阶段： 所有患者均接受标准长程nCRT，序贯免疫治疗（随机分配至Atezo+Tira组与Atezo组），完成免疫治疗后2周行根治性手术。 主要终点为pCR率（定义为术后病理评估为ypT0N0）。次要终点包括R0切除率、1年无事件生存（EFS）率、1年无复发生存（RFS）率及安全性。 治疗方案 CONSORT
研究结果
自2022年3月至2023年7月，共筛查71例患者，58例入组（3例完成安全性导入期，55例按1:1随机分配至Atezo+Tira组[n=28]和Atezo组[n=27]）。所有患者均为pMMR/MSS型，基线临床III期比例分别为92.9%和88.9%，两组基线特征均衡。 疗效结果 主要终点pCR率： ITT分析中，Atezo+Tira组pCR率为35.7%（95%CI 18.6-55.9），显著高于历史对照的15%（P=0.002）；Atezo组pCR率为22.2%（95%CI 8.6-42.3），虽较历史对照有所提升，但未达统计学差异（P=0.293）。 mITT分析（排除1例拒绝手术的Atezo组患者）显示，Atezo+Tira组pCR率仍为35.7%（P=0.002），Atezo组为23.1%（P=0.249）。 表：疗效分析 R0切除率：两组均达到100%，无镜下切缘残留。 1年EFS率：中位随访21.55个月（范围：20.67-22.24），Atezo+Tira组为96.3%（95%CI 76.5-99.5），Atezo组为92.1%（95%CI 72.1-98.0）。 ITT集EFS 1年RFS率：Atezo+Tira组为96.3%（95%CI 76.5-99.5），Atezo组为88.1%（95%CI 67.6-96.0）。 表：手术数据 安全性结果 安全性分析集包括Atezo+Tira组29例（含1例方案偏离的Atezo组患者）和Atezo组26例。所有患者均发生至少一次治疗期间不良事件（TEAE）。≥3级治疗相关TEAE发生率在Atezo+Tira组为31.0%，Atezo组为26.9%。与Atezo/Tira相关的≥3级TEAE分别为10.3%和11.5%。未发生治疗相关死亡事件。 表：安全性分析
研究结论
NEOTERIC研究证实，局部晚期直肠癌患者在长程新辅助放化疗后接受阿替利珠单抗联合Tiragolumab治疗，与历史对照相比，可显著提升病理完全缓解率，且具有可接受的安全性特征。该方案为错配修复功能完整/微卫星稳定局部晚期直肠癌患者提供了更有效的新辅助治疗策略，双免疫检查点阻断与新辅助放化疗的协同作用值得进一步探索，有望改变局部晚期直肠癌的临床治疗格局。
来源：肿瘤界
