共识的发布对免疫联合靶向治疗策略意义重大，它及时地将最新的前沿研究成果纳入其中。共识对“免疫+靶向”联合策略的关注，源于对食管鳞癌肿瘤生物学特性的深入认识。EGFR通路在食管鳞癌中不仅呈现高表达、促进肿瘤增殖与放疗抵抗，还会塑造免疫抑制性肿瘤微环境——例如招募调节性T细胞，这成为免疫治疗耐药的关键机制之一。因此，尼妥珠单抗这类抗EGFR单抗的作用，就超越了单纯的靶向抑制：一方面直接阻断肿瘤生长，另一方面可能逆转免疫抑制状态，从而与PD-1抑制剂形成协同效应。共识将其列为前景明确的探索方向，正是基于这种机制互补性。

从临床定位来看，该策略目前主要适用于初始不可切除的局部晚期食管癌患者，尤其是肿瘤侵犯关键结构（如大血管、气管）的病例。我们的目标是通过联合治疗实现肿瘤最大程度退缩与降期，从而争取根治性手术的“转化”机会。这体现了一种旨在突破“不可切除”限制的积极整合治疗策略。

肿瘤界：您牵头的前沿研究（“新辅助放化疗联合卡瑞利珠单抗与尼妥珠单抗”治疗初始不可切除LAESCC的临床试验）恰好探索了这一联合模式。请您为大家解读该项研究，并结合共识精神谈谈该项研究对食管癌免疫治疗的重要启示？

我们该项研究简称为NCRCN研究，已正式发表于European Journal of Cancer。该研究是一项前瞻性、单臂Ⅱ期临床试验，旨在评估新辅助同步放化疗联合尼妥珠单抗和卡瑞利珠单抗（NCRCN）后行手术治疗初始不可切除的局晚期食管鳞癌（LAESCC）患者的疗效与安全性。共入组35例患者，中位年龄67岁，其中IVa期患者的比例为89%。主要研究终点为1年无进展生存率（PFS）。

研究结果显示，该联合方案疗效显著：手术转化率达到86%（30/35），R0切除率达到97%（29/30），为后续生存获益奠定了关键基础。病理完全缓解率（pCR）和主要病理缓解率（MPR）分别为37%（11/30）和53%（16/30）。中位随访18.5个月，全队列1年PFS和1年总生存率（OS）分别为67%和80%。安全性方面，3级及以上不良事件主要包括淋巴细胞减少（77%）、放射性食管炎（17%）、肝功能异常（11%）及中性粒细胞减少（9%），整体耐受性良好，患者可顺利接受手术。研究提示，尼妥珠单抗联合卡瑞利珠单抗新辅助放化疗方案在初始不可切除LAESCC患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和高手术转化率，安全性可控。该联合方案为这类患者提供了新的治疗选择，但需更大规模多中心RCT研究进一步验证。

这项研究可看做是对共识中“免疫联合靶向用于转化治疗”理念的一次具体实践与初步验证。高达86%的转化率提示，通过多模式整合治疗，我们有望为传统失去手术机会的患者争取根治可能。此外，研究还发现达到病理完全缓解的患者，其肿瘤微环境中出现CD8⁺T细胞浸润增加、FOXP3⁺Treg细胞减少的特征变化，从实践层面印证了治疗应答与免疫微环境重编程的相关性，为未来利用免疫特征作为生物标志物实现精准筛选与疗效预测提供了重要线索。

肿瘤界：共识设有专门章节详述免疫治疗不良反应（irAEs）的全程管理。在您丰富的临床经验中，如何将这套管理体系有效落地，确保患者既获益又能安全耐受？

免疫治疗是把“双刃剑”，安全管理与疗效追求同等重要。我们将共识倡导的“全程管理”理念落实为四个关键环节：“预防-监测-处理-随访”，以实现早期识别、全面评估与及时干预。

其一，预防与基线评估并重。治疗前完善基线检查和风险评估，包括心肺功能、肝肾功能、甲状腺等内分泌功能基线检查，排除禁忌证。有基础疾病的患者接受ICI治疗前需额外完善基础疾病相关的基线检查，并进行动态监测必须全面评估，特别是排查潜在的自身免疫性疾病、间质性肺病及感染灶，筑牢安全首道防线。

其二，建立结构化监测流程。设定固定随访节点与检查套餐，涵盖血常规、肝肾功能、甲状腺功能及心肌酶谱等，实现早发现、早诊断。

其三，分级处理与多学科协作。严格遵循共识推荐的分级管理原则，并组建涵盖肿瘤、呼吸、皮肤、内分泌等科室的快速响应MDT团队，确保重症反应得到及时、规范处理，在控制毒性的同时尽力维持治疗获益。

其四，强化患者教育与长期随访。借助患教工具与快速沟通渠道提升患者自我管理意识，并在不良反应控制后审慎评估治疗重启，持续关注远期毒性。

肿瘤界：展望未来，在免疫治疗已成为食管癌标准治疗的背景下，您认为食管癌靶向治疗的下一个突破点可能在哪里？

在免疫治疗成为食管癌治疗基石的当下，靶向治疗的发展关键在于“协同”与“精准”。从我个人观点来看，其主要突破点预计将围绕以下三个方向：

一是机制协同的深化与验证。未来需深入阐明靶向药物如何调节免疫微环境，从而与免疫治疗产生协同效应。例如，尼妥珠单抗除阻断EGFR通路外，还可能逆转由该通路介导的免疫抑制状态，从而增强PD-1抑制剂的疗效。我们前期的研究已观察到尼妥珠单抗联合PD-1抑制剂治疗后肿瘤微环境的有利变化，这为联合策略提供了生物学依据。

二是联合方案的拓展与优化。靶免联合的应用场景应从目前的局晚期食管癌的转化治疗，向更广泛的治疗阶段推进，包括围手术期、晚期一线及后线治疗，构建全病程管理模式。同时，联合方案可进一步多元化，积极探索与双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等新型药物的搭配。

三是技术赋能下的精准筛选。未来需融合基因组、蛋白组、肿瘤微环境等多维度信息，建立超越PD-L1的更精细的多维生物标志物体系。借助人工智能在影像、病理及多组学数据分析中的优势，构建预测模型，实现疗效的提前预判，最终实现“因人施治”，使靶免联合策略更加精准、有效。

总而言之，靶向治疗的下一个突破，核心在于深度融入免疫治疗体系，通过机制研究的深化、治疗场景的拓展与精准工具的赋能，共同推动食管癌进入更智能、更整合的“精准联合”新阶段。