2025年的尾声，对于万千晚期食管鳞癌患者而言，传来了一份沉甸甸的希望！

在刚刚落幕的2025年ESMO Asia大会上，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士、王峰教授牵头，联合72家单位开展的中国原创标杆研究——JUPITER-06，公布了最终总生存期（mOS）数据。这一跨越五年的深耕成果，不仅刷新了全球晚期食管鳞癌一线治疗的生存纪录，更在年终岁末为患者带来了穿越寒冬的温暖与底气。

今天，我们将深度解读JUPITER-06研究这一重磅突破背后的临床价值，看看这份“年终福音”究竟能为将来的诊疗带来哪些改变。

食管癌是我国高发的“健康杀手”，每年新发病例占全球一半以上，且90%以上为食管鳞癌。长期以来，晚期患者的治疗陷入“瓶颈”——单纯化疗的中位生存期仅1年左右，患者与家属始终在焦虑中期盼能更延长生存的治疗方案。

而JUPITER-06研究的最终数据，再次打破了这一僵局，成为2025年晚期食管鳞癌治疗领域最振奋人心的突破：特瑞普利单抗联合化疗方案，将患者中位总生存期（mOS）提升至17.7个月，3年生存率更是达到29.7%（近1/3患者），这两项数据均刷新了全球已公布的一线治疗最高水平！

JUPITER-06是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，共纳入514例晚期食管鳞癌患者，按1:1分为特瑞普利单抗联合化疗组（试验组）与安慰剂联合化疗组（对照组）。陈衍行博士在ESMO Asia大会上口头报告的最终分析结果（中位随访14.2个月）显示，联合治疗的优势贯穿全程：

• 死亡风险显著降低：试验组mOS达17.7个月（95%CI：14.6-20.8），对照组仅12.9个月（95%CI：11.6-14.1）；联合治疗可降低28%的死亡风险（HR=0.72，95%CI：0.58-0.88，名义P=0.002），相当于为患者的生存“上了一把保险锁”。

• 长期生存获益稳固：试验组3年OS率高达29.7%，意味着每10位接受联合治疗的患者中，就有近3位能存活超过3年；而对照组3年OS率仅19.9%。同时，试验组2年OS率也达到39.1%，远超对照组的27.1%，长期生存优势持续且明确。

• 安全性可控可耐受：两组治疗期间不良事件（TEAEs）总体发生率均为97.3%，试验组≥3 级TEAEs发生率为65.8%，对照组为56.4%；免疫相关不良事件（irAEs）发生率试验组为44.7%（≥3 级仅8.9%），对照组为26.5%（≥3 级1.6%）。未出现新的安全性信号，联合治疗的安全性与前期分析一致，不会给患者增加额外风险。

下图清晰展现了两组患者的生存曲线差异，试验组的生存优势从治疗早期便开始显现，且随着时间推移持续扩大：

图1 JUPITER-06研究mOS数据

（图表说明：特瑞普利单抗联合化疗组172/257例患者达到终点，mOS=17.7个月；安慰剂联合化疗组195/257例患者达到终点，mOS=12.9个月；2年OS率：39.1% vs 27.1%；3年OS率：29.7% vs 19.9%；HR=0.72，P=0.002）

如果说超长生存期是“硬核突破”，那么研究团队首创的食管癌细胞基因组免疫肿瘤学分类（EGIC）分型体系，则是这份“年终福音”的另一重惊喜——让治疗从“一刀切”升级为“精准分层”，确保每一位患者都能找到最适合自己的方案。

基于JUPITER-06研究486例患者的全外显子测序数据，团队创新性提出“拷贝数变异校正的TMB（ccTMB）”概念，结合免疫原性特征和致癌变异，将晚期食管鳞癌患者分为三类：

• EGIC1型（免疫优势型，占22.4%）：免疫原性高且无致癌风险变异，是联合治疗的“最大获益人群”，中位OS高达30.4个月（对照组仅11.2个月，HR=0.42，P<0.001）；

• EGIC2型（中等获益型，占49.7%）：免疫原性高且有致癌风险变异，或免疫原性低且无致癌风险变异，仍能从联合治疗中显著获益（HR=0.67，P=0.009）；

• EGIC3型（耐药型，占27.8%）：免疫原性低且有致癌风险变异，联合治疗无明显获益，需探索替代方案。

EGIC分型的价值，不仅在于精准预测疗效，更在于避免“‘无效治疗”。通过这一分型，我们能快速识别出最可能获益的患者，同时为耐药患者指明后续治疗方向，真正实现‘个体化治疗’。

此外，研究还发现ccTMB克服了传统TMB的预测局限性，ccTMB-high患者接受联合治疗的中位OS达30.0个月（对照组13.5个月，HR=0.51，P=0.003），预测效能显著优于传统TMB，为精准治疗再添“助力”。

图2 通过EGIC分型的OS分析

图3 基于ccTMB的mOS

对于EGIC3型等耐药患者，研究团队也给出了明确的探索方向。通过分析关键通路变异对疗效的影响，发现：

• 细胞周期通路激活（如CCND1扩增）与免疫化疗获益减少相关，提示CDK4/6抑制剂或可逆转耐药；

• WNT通路激活患者未能从免疫化疗中获益，但可能对PORCN抑制剂敏感；

• SWI/SNF复合物变异患者反而能从联合治疗中显著获益（HR=0.33，P=0.048），机制或与染色质重塑增强免疫应答相关。

这意味着，未来通过“免疫化疗+靶向耐药通路抑制剂”的联合策略，有望为耐药患者带来新的生存希望，让这份“年终福音”覆盖更多人群。

站在2025年的年末回望，JUPITER-06研究的最终成果无疑是我国肿瘤领域的“年度高光”：17.7个月mOS、29.7%3年OS率，刷新全球晚期食管鳞癌一线治疗纪录；首创EGIC分型体系，推动治疗从“一刀切”迈向“精准化”；国产原研PD-1抗体特瑞普利单抗的卓越表现，让中国研究正式从“跟跑”转向“领跑”。

对于晚期食管鳞癌患者而言，这份跨越五年的研究成果，是年终最珍贵的礼物——它不仅延长了生存时间，更重塑了治疗信心。随着EGIC分型的临床应用和后续联合方案的探索，未来将有更多患者在精准治疗的助力下，跨越疾病的寒冬，拥抱更长久、更有质量的生活。

让我们共同期待，这份中国智慧能持续为全球食管鳞癌治疗贡献力量，让更多生命希望绽放！

References

[1] Feng Wang, Yan-Xing Chen, Zi-Xian Wang, et al. Final Analysis and Biomarker Evaluation of JUPITER-06: A Phase 3 Trial of Toripalimab Plus Chemotherapy in Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma. 2025 ESMO Asia. 271O.

[2] Chen YX, Wang ZX, Jin Y, et al. An immunogenic and oncogenic feature-based classification for chemotherapy plus PD-1 blockade in advanced esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Cell. 2023;41(5):919-932.