2025年12月10日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授等DESTINY-Breast05试验研究者在《新英格兰医学杂志》发表题为“Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast Cancer”的研究。这项III期试验证实，对于新辅助治疗后存在残留病灶的高危HER2阳性早期乳腺癌患者，术后辅助使用德曲妥珠单抗（T-DXd）相较于当前标准治疗恩美曲妥珠单抗（T-DM1），可显著提高无浸润性疾病生存期（IDFS），为该类患者提供了新的治疗选择，革新了临床治疗策略。
研究背景
人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%。尽管抗HER2靶向治疗已极大改善了患者预后，但新辅助治疗后仍有残留病灶的患者复发风险较高。此前，KATHERINE试验确立了T-DM1作为该人群的标准术后辅助治疗方案，其相较于曲妥珠单抗显著改善了患者的IDFS和总生存期（OS）。
T-DXd作为新一代HER2靶向抗体药物偶联物（ADC），在HER2阳性转移性乳腺癌中已展现出卓越疗效，不仅在多线治疗后仍能实现深度缓解，且对中枢神经系统（CNS）转移也具有活性。DESTINY-Breast05试验旨在对比T-DXd与T-DM1在新辅助治疗后仍存在残留浸润性病灶的高危HER2阳性早期乳腺癌患者的疗效和安全性。
研究设计
DESTINY-Breast05是一项III期、开放标签、国际多中心、随机对照试验。患者按1:1随机分配至T-DXd组（5.4 mg/kg）或T-DM1组（3.6 mg/kg），每21天为一周期，共14周期。
随机化分层因素包括：初诊时手术状态（可手术 vs 不可手术）、激素受体状态（阳性 vs 阴性）、新辅助治疗后病理淋巴结状态（阳性 vs 阴性）、HER2靶向新辅助治疗方案（单药 vs 双药）。
主要终点为IDFS（定义为从随机分组至首次发生同侧局部区域浸润性复发、远处转移、对侧浸润性乳腺癌或任何原因死亡的时间）。关键次要终点为无病生存期（DFS，包括浸润性事件、非浸润性事件、第二原发非乳腺癌或死亡）。其他终点包括OS、无远处复发间期（DRFI）、无脑转移间期（BMFI）及安全性。
研究设计
flowchart
研究结果
2020年12月至2024年1月，共筛查2067例患者，1635例随机入组（T-DXd组818例，T-DM1组817例）。中位随访时间约30个月。
疗效结果
主要终点（IDFS）：截至2025年7月2日的数据分析，在1635例随机患者中，共观察到153起IDFS事件或死亡。其中，T-DXd组为51例（6.2%），而T-DM1组为102例（12.5%）（HR=0.47；95%CI 0.34-0.66；P<0.001）。生存曲线早期分离并持续维持，3年IDFS率在T-DXd组达到92.4%（95%CI 89.7-94.4），显著高于T-DM1组的83.7%（95%CI 80.2-86.7）。
IDFS
关键次要终点（DFS）：在纳入非浸润性事件（如导管原位癌）和第二原发非乳腺癌后，T-DXd的获益依然一致且显著。T-DXd组DFS事件52例（6.4%），T-DM1组103例（12.6%）（HR=0.47，95%CI 0.34-0.66；P<0.001）。3年DFS率分别为92.3%（95%CI 89.5-94.3）和83.5%（95%CI 79.9-86.4）。
DFS
DRFI：T-DXd组42例（5.1%）发生远处转移，T-DM1组81例（9.9%）（HR=0.49，95%CI 0.34-0.71）。3年DRFI率分别为93.9%和86.1%。
DRFI
BMFI：T-DXd组17例（2.1%）发生脑转移， T-DM1组26例（3.2%）（HR=0.64，95%CI 0.35-1.17）。3年BMFI率分别为97.6%和95.8%。这一发现与T-DXd在晚期乳腺癌中显示的颅内活性相呼应。
OS：目前数据成熟度仅为2.9%。T-DXd组死亡18例（2.2%），T-DM1组29例（3.5%）（HR=0.61，95%CI 0.34-1.10）。3年OS率分别为97.4%和95.7%。
表：疗效终点
亚组分析结果显示，T-DXd的IDFS获益在所有预设的关键亚组中均保持一致，未发现明显的异质性。
亚组分析
安全性结果
总体安全性：T-DXd组72.3%的患者完成14个治疗周期，T-DM1组为76.3%。≥3 级不良事件发生率分别为50.6%和51.9%，严重不良事件发生率分别为17.4%和13.6%。T-DXd组最常见的不良事件为胃肠道和血液系统毒性，T-DM1组最常见的不良事件为肝毒性与血小板减少。
特殊不良事件：间质性肺疾病（ILD）是T-DXd一个已明确识别、需要重点监测和管理的风险。T-DXd组经裁定的药物相关ILD发生率为9.6%（其中2例患者死亡，占0.2%），显著高于T-DM1组的1.6%。大多数ILD为1-2级，经适当管理后可恢复；T-DXd组因ILD导致的治疗中断率为10.8%，T-DM1组为2.5%。
不良事件
研究结论
DESTINY-Breast05试验结果表明，对于新辅助治疗后仍存在残留病灶的高危HER2阳性早期乳腺癌患者，术后辅助T-DXd相比T-DM1可显著改善无浸润性疾病生存，且安全性可控。这为该类患者提供了新的有效治疗选择，有望改变临床实践。未来需进一步随访获取长期OS数据，并探索生物标志物以精准筛选最可能从T-DXd治疗中获益的患者。
来源：肿瘤界
