近年来，维奈克拉联合阿扎胞苷（Venetoclax + Azacitidine，VA方案）已成为不适合强化化疗的老年急性髓系白血病（AML）患者的一线治疗选择。然而，尽管该方案改善了生存率，仍有部分患者缓解不足、复发风险高。能否在保持安全性的前提下进一步提升疗效？研究人员首次尝试在VA方案中加入粒细胞集落刺激因子（G-CSF），形成创新组合——VAG方案（Venetoclax + Azacitidine + G-CSF）。
2025年10月27日，这项由北京朝阳医院主鸿鹄教授团队牵头，联合西安交通大学第一附属医院贺鹏程教授、苏北人民医院孙梅教授等多中心开展的Ⅱ期临床试验成果发表于Blood Cancer Journal（IF:11.6），题为“Granulocyte colony-stimulating factor plus venetoclax and azacitidine in newly diagnosed acute myeloid leukemia: a multicenter phase 2 trial”。结果显示：VAG方案在新诊断、不能耐受强化化疗的AML患者中取得了显著的缓解率提升，同时安全性良好。
研究设计一览
本研究为单臂、多中心、前瞻性Ⅱ期临床试验，共纳入38例新诊断的AML患者，均依据ELN 2022标准确诊。入组标准包括：新诊断AML，且年龄≥75岁或合并心、肺、肾、肝功能不全等共病，不宜接受强化诱导化疗。排除既往使用去甲基化药物、维奈克拉或化疗治疗骨髓增生异常综合征、急性早幼粒细胞白血病、骨髓增殖性肿瘤、中枢神经系统白血病，以及乙/丙肝或HIV阳性患者。
诱导治疗包括：维奈克拉：口服，每日一次，第1–21天，剂量递增至400 mg；阿扎胞苷：皮下注射，第1–7天，75 mg/m²；G-CSF：皮下注射，第1–7天，5 μg/kg/日。诱导治疗后第28–42天行骨髓检查，若达CR（完全缓解）或CRi（CR伴血液学不完全恢复），患者继续接受巩固治疗：维奈克拉400 mg（第1–14天）、阿扎胞苷75 mg/m²（第1–7天）、G-CSF 5 μg/kg/日（第1–7天）。巩固治疗至少7个疗程。
主要结果亮点
1. 高缓解率
一疗程后复合完全缓解率（CRc）高达81.6%（31/38）
其中CR 63.2%，CRi 18.4%
各风险组CRc率：
优良92.9%，中等80.0%，不良63.6%
达到CRc的患者中，MRD阴性率高达88%
优良风险：90%
中等风险：100%
不良风险：83.3%
这意味着，大多数患者在一个疗程后就实现了“白血病残留清零”，提示强效的白血病细胞清除能力。
2. 生存获益
中位随访时间：20.5个月
中位总生存期（OS）：17.0个月
CRc组：18.1个月
非CRc组：10.3个月
无进展生存期（PFS）：9.0个月
1年OS和PFS分别为59.2%和41.9%
优良与中等风险组的生存显著优于不良组（P<0.01）
图例： A总生存期；B无进展生存期；C根据ELN 2022风险分类的总生存期；D根据ELN 2022风险分类的无进展生存期
3. 安全性良好
最常见3级及以上不良事件为：中性粒细胞减少（71.1%）、血小板减少（71.1%）、贫血（63.2%）、肺炎（63.2%）、发热性中性粒细胞减少（36.8%），未出现肿瘤溶解综合征。
血象恢复时间与既往VA研究相似：ANC恢复≥1×10⁹/L约26天、血小板恢复≥50×10⁹/L约21天。
提示：加入G-CSF并未延迟造血恢复。
研究解读
为何在VA方案中加入G-CSF会带来显著收益？研究团队提出了三点可能机制：
1. G-CSF诱导白血病细胞分化为粒细胞，提高对维奈克拉的敏感性；
2. G-CSF与维奈克拉均可激活T细胞免疫反应，产生协同抗白血病作用；
3. G-CSF动员骨髓中白血病细胞至外周血，利于药物清除。
这些机制可能共同促进了更深层次的缓解和更高的MRD阴性率。
临床启示
这项研究为老年或不耐受强化化疗的AML患者带来了新的希望。VAG方案不仅显著提高了缓解率与MRD阴性率，且未增加严重毒性或造血恢复延迟，显示出较好的平衡性。若后续随机对照试验证实其优势，VAG方案有望成为AML非强化治疗的新标准之一。
主鸿鹄教授简介
首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任、主任医师、教授、博导和博士后导师，首都医学科学创新中心高级研究员。北京大学博士毕业，国际急性早幼粒细胞白血病基金会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员，中国抗癌协会白血病专委会副主任委员，中国生物工程学会细胞分析专委会副主任委员。
主鸿鹄教授从事血液病一线临床工作30年，致力于急性白血病的临床和转化研究，主要学术成就：第一、创立了“急性早幼粒细胞白血病不化疗的家庭治疗新方案”，根治率>95%【J Clin Oncol (2013) 、N Eng J Med (2014a，2014b)、Lancet Oncol (2018) 、Blood (2016, 2018, 2019) ,J Hematol Oncol (2022) 】。第二、创立了“DAV治疗初诊急性髓系白血病新方案”，缓解率>90%【Lancet Haematol (2022)，Hematol Oncol2024 】。第三、创立了“VAG治疗老年急性髓系白血病新方案”，缓解率>80% 【 Blood Cancer J 2025】。第四、在国际上定义并解析新的白血病类型【Leukemia (2018) 、Leuk Res (2019) , Blood Advance (2023) ，Haematologica(2025a,2025b)】
以通讯/第一作者发表SCI论文69篇，最新总IF: 1064分，F1000论文1篇，单篇论文最高引用350次。论文发表在《N Eng J Med》(2篇)、《Lancet Oncol》、《Lancet Haematol》、《J Clin Oncol》 、《Blood》（5篇）、《Leukemia》等。国际大会特邀/口头报告12次，主持9个国家级和省部级课题（1个国家重点研发、5个国自然面上、3个省部级重点课题），总科研经费>4000万。研究成果写入12个国际/中国白血病指南/共识。作为执笔人参与4个中国白血病指南的制定，研究成果2次入围《中国临床肿瘤学年度十大进展》。国际检索及分析机构Healsan Consulting LLC和Stork统计了全球白血病领域在2015-2020年发表的SCI论文，位居白血病领域中国最有影响力学者排行榜位列第二名。
科室简介
首都医科大学附属北京朝阳医院血液科是国内知名的血液病中心、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京分中心、北京多发性骨髓瘤医疗研究中心。科室人才梯队配置合理，其中教授／主任医师10人，副教授／副主任医师9名，医生38人，90%以上取得博士学位。主鸿鹄教授担任科主任。
科室诊疗特色鲜明，以多发性骨髓瘤、白血病、骨髓增生异常综合征和淋巴瘤为重点。自上世纪70年代以来，主要针对多发性骨髓瘤进行专项研究，获得国家及省市科研课题多项，牵头制定行业标准及共识，积极推动国内骨髓瘤的规范化诊疗，是国内极负盛名的骨髓瘤诊疗中心，在骨髓瘤诊疗方面处于国内较为领先地位，并与欧美等国家建立了长期友好合作关系。陈文明教授作为中国骨髓瘤领军人物荣获亚洲骨髓瘤网络（AMN）“杰出服务奖”（2024年）。
白血病和淋巴瘤亚专科特色鲜明，学科带头人、科主任主鸿鹄教授在国际上首创了“急性早幼粒细胞白血病的家庭口服治疗新模式”和“急性髓系白血病一线诱导DAV新方案”，目前聚焦在采用国际最新的技术手段、以靶向口服药物和免疫治疗为引领，创立老年白血病的VAG新方案，在提高生存率的同时提高患者的生活质量。目前成为国内老年白血病和复发难治白血病患者首选的治疗中心之一，吸引了大量来自全国各地和国际患者。
科室科研实力较强，拥有博士/硕士生导师5人，目前在站博士后7名，在读博士生12名。2023-2025年我科新获批国家自然科学基金8项、北京市扬帆计划1项、北京市自然科学基金2项、国家博新计划3项、国家博后面上项目2项、北京市博后基金7项、北京市海聚人才1人、北京市培育人才1人、首都医科大学卓越博后计划3人，目前现有科研经费3000余万。
来源：北京朝阳医院血液科
